Molecular epidemiology of hepatitis delta virus and host genetic factors in the progression of HBV related liver diseases in patients with HBV and HDV coinfections

Abstract

Trotz des bereits bestehenden, wirksamen Hepatitis-B-Impfprogramms, ist HBV in vielen Ländern, einschließlich Vietnam, weit verbreitet. Die HBV Belastung wird weiter verschärft durch das Hepatitis-Delta-Virus (HDV), ein Satellitenvirus, das zusammen mit Hepatitis B auftritt. Diese Koinfektionen mit HDV/HBV stellen eine globale Gesundheitsbelastung dar und gehen mit einem höheren Risiko für Leberzirrhose und Leberkrebs einher. In Vietnam liegt die Prävalenz der HBV-Infektion bei über 10%, was auf eine hohe Prävalenz der HDV-Infektion bei HBsAg-positiven Patienten hinweist. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Wirts- und Virusfaktoren mit dem klinischen Ausgang von HDV/HBV und dem Verlauf von HBV-Lebererkrankungen zusammenhängen. In diesem Kontext untersuchte diese Dissertation in einer umfangreichen vietnamesischen HBV-Patienten-Kohorte: (i) die aktuelle epidemiologische Situation und die klinische Bedeutung der Verbreitung von HDV-Genotypen in der vietnamesischen Bevölkerung; (ii) den HBV-Eintrittsrezeptor, das Natriumtaurocholat-co-transportierende Polypeptid (NTCP), und deren genetische Assoziation mit dem klinischen Ergebnis von HBV / HDV; (iii) die Assoziation des SET and MYND domain-containing protein 3 (SMYD3)-Gens mit HBV-verwandten Lebererkrankungen, insbesondere dem Hepatozellulären Karzinom. Diese Dissertation dokumentiert 13% HDV-RNA-Positivität in HBV-infizierten Patienten und dass HDV-RNA-Positivität in Zusammenhang mit Leberzirrhose bei HDV/HBV-koinfizierten Patienten steht, wobei in Vietnam HDV-1 der vorherrschende Genotyp ist. Die S267F Variante von NTCP, weist Schutzwirkungen gegen HBV- und HDV-Infektionen auf und assoziierte mit einer geringeren Anfälligkeit für HBV- und HDV-Infektionen, sowie einem verringerten Auftreten von Leberzirrhose und Leberkrebs verbunden. Schließlich legen die Untersuchungen zu SMYD3 nahe, dass der SMYD3-Genotyp VNTR 3/3 das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom, durch gesteigerte der SMYD3-Spiegel, zu steigern scheint. Die Ergebnisse legen weiterhin nahe, dass die Hochregulierung der SMYD3-mRNA-Expression in Tumorgeweben, mit dem Auftreten eines hepatozellulären Karzinoms korreliert. Zusammengefasst bestätigen diese Ergebnisse eine anhaltend hohe Prävalenz der HDV-Infektion bei Hepatitis B-Patienten in Vietnam und liefern Erkenntnisse über ein besseres Verständnis der genetischen Faktoren des Wirts, die das klinische Ergebnis von HBV / HDV beeinflussen.