Prävalenz von Mutationen im Exon 1 des NLRP1-Gens bei Keratoakanthomen und Plattenepithelkarzinomen

Abstract

Das kutane Plattenepithelkarzinom (PEK) gehört zum „weißen Hautkrebs“ und

stellt die zweitgrößte Gruppe aller malignen Hauttumore dar (Moll et al., 2016).

Das

Keratoakanthom

(KA)

entspricht

nach

heutigem

Stand

einem

niedrigmalignen PEK und unterscheidet sich vom PEK durch die Fähigkeit der

spontanen Remission (Takai, 2017).

Bei dem Krankheitsbild des MSPC-Syndroms treten multiple KA auf, die teils in

Regression übergehen und teilweise entarten. Dieses Syndrom wurde erstmals

im Jahr 2014 von Mamai und Kollegen beschrieben (Mamai et al., 2015). Es

zeigt neben den klinischen Symptomen der genannten Hautveränderungen eine

hohe

Inzidenz

von

Mutationen

im

sogenannten

NLRP1-Gen.

Das

entsprechende NLRP1-Protein ist Bestandteil des angeborenen Immunsystems

und befindet sich hauptsächlich in der Haut (Zhong et al., 2016). Es besitzt, wie

einige andere NLRP-Proteine, die Fähigkeit, Inflammasome zu bilden, und dient

somit dem Prozess der Entzündungsreaktion (Drexler and Yazdi, 2013).

Beim

Syndrom

des

MSPC

wurden

folgende

drei

Punktmutationen

auf

Chromosom 17 beschrieben (sogenannte „Gain-of-function“-Mutation):

Das Ziel dieser Arbeit war es, die Hauttumore PEK und KA, welche unabhängig

vom genannten MSPC-Syndrom auftreten, auf Mutationen im NLRP1-Gen zu

untersuchen. So sollte überprüft werden, ob NLRP1 Mutationen für die

Regression der KA kausal verantwortlich sind.

Daher wurden von 32 Gewebeproben (17 KA und 15 PEK) von Probanden

ohne MSPC Paraffinschnitte zur Mutationsanalyse erstellt. Das Tumorgewebe

wurde identifiziert und die DNA aus dem Tumorgewebe extrahiert. Diese wurde

mittels

PCR

amplifiziert.

Anschließend

wurde

das Amplifikationsprodukt

aufgereinigt und sequenziert.

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Bei der Sequenzierung der 32 Proben zeigte sich keine Mutation im NLRP1-

Gen, weder in spontanen KA, noch in „klassischen“ PEK. Dies könnte ein

Hinweis dafür sein, dass speziell syndromassoziierte KA Mutationen im NLRP1-

Gen aufzeigen und auf molekularer Ebene von spontanen KA, welche dem

niedrigmalignen

PEK

zugeordnet werden,

zu differenzieren sind.

Das

syndromassoziierte KA könnte somit eine eigenständige Entität darstellen.

Da sich in der ersten PDF-Version die Bilder nicht öffnen lassen, wurde eine zweite Version mit Bildern ergänzt!