Systematische Untersuchung des antileukämischen Effekts von Dronabinol bei akuter lymphoblastischer und myeloischer Leukämie

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dc.contributor.advisor Schittenhelm, Marcus (PD Dr. med.)
dc.contributor.author Salitzky, Olaf
dc.date.accessioned 2017-06-20T08:39:49Z
dc.date.available 2017-06-20T08:39:49Z
dc.date.issued 2017-06-20
dc.identifier.other 490008194 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/76733
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-dspace-767338 de_DE
dc.identifier.uri http://dx.doi.org/10.15496/publikation-18135
dc.description.abstract Die klinische Anwendung von Cannabinoiden, wie etwa dem Dronabinol, finden aktuell vorrangig Verwendung in der Behandlung von komplexen Schmerzsymptomen oder dienen der Linderung von Übelkeit und Erbrechen vor allem bei Palliativpatienten. Darüber hinaus existieren aber auch Studien, die einen möglichen direkten antitumorösen Effekt des THC auf maligne Zellen unterschiedlicher Tumorentitäten aufzeigen. Allerdings ist die Datenlage speziell für die akuten Leukämien uneinheitlich. So konnten einige Gruppen in ihren Arbeiten diesen möglichen antitumorösen Effekt des THC auch auf akute Leukämiezellen bestätigen. Wohingegen andere Studien teils zu gegensätzlichen Ergebnissen gelangen und das THC als potentielles Onkogen charakterisieren. Die teilweise überraschend gute Krankheitskontrolle eines Patienten mit einer undifferenzierten Leukämie hat uns letztlich dazu bewogen weiterführende Untersuchungen hinsichtlich der Wirkungsweise des THC auf akute Leukämiezellen anzustellen. Hierfür testeten wir unterschiedliche Zelllinien und native Blasten akuter Leukämien mit myeloischer und lymphatischer Differenzierung hinsichtlich des antileukämischen Effektes von THC in vitro und ex vivo. Ein XTT-basierter Assay diente hierbei zur initialen Überprüfung eines möglichen antiproliferativen Effektes; durchflusszytometrische Untersuchungen mittels Annexin V/PI Färbung zur Evaluierung der Apoptoseinduktion durch THC. Darüberhinaus erfolgten Expressionsanalysen der beiden Cannabinoidrezeptoren CB1 und CB2 mittels Western Blot Verfahren und FACS Analysen. Zur Evaluierung der Rezeptorspezifität des antileukämischen Effektes wurden spezielle Rezeptorantagonisten an ausgewählten Zelllinien getestet. Es zeigten sich deutliche Hinweise auf einen antiproliferativen und proapoptotischen Effekt des THC in einer definierten Gruppe der von uns untersuchten Zellmodelle - vor allem bei Leukämiezellen mit lymphatischer Differenzierung und denjenigen myeloischen Zellen mit aberrant exprimierten lymphatischen Markern. Die Apoptose wurde hierbei durch beide Cannabinoidrezeptoren vermittelt und die Vorbehandlung mit den jeweiligen Rezeptorinhibitoren (CB1 und CB2) führte hierbei zu einer Aufhebung des antitumorösen Effektes durch THC. Die Expression beider Rezeptoren zeigte sich dabei als prädiktiver Marker für das Therapieansprechen. Die Behandlungsergebnisse der akuten Leukämien sind trotz zahlreicher Studien - vor allem bei älteren, komorbiden Patienten und denjenigen mit einem ungünstigen krankheitsspezifischen Risikoprofil - weiterhin schlecht. Unsere Daten unterstützen die klinischen Evaluierung von THC als insgesamt nebenwirkungsarmes Therapeutikum in der Behandlung einer genau definierten Gruppe an Leukämie Erkrankter. de_DE
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Leukämie , Dronabinol de_DE
dc.subject.ddc 610 de_DE
dc.title Systematische Untersuchung des antileukämischen Effekts von Dronabinol bei akuter lymphoblastischer und myeloischer Leukämie de_DE
dc.type Dissertation de_DE
dcterms.dateAccepted 2017-05-02
utue.publikation.fachbereich Medizin de_DE
utue.publikation.fakultaet 4 Medizinische Fakultät de_DE

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