Thrombozyten induzieren Apoptose mittels membrangebundenem FasL

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dc.contributor.advisor Langer, Harald (Jun.-Prof. Dr. med.)
dc.contributor.author Schleicher, Rebecca
dc.date.accessioned 2016-05-18T08:45:06Z
dc.date.available 2016-05-18T08:45:06Z
dc.date.issued 2016
dc.identifier.other 469717106 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/69819
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-dspace-698192 de_DE
dc.identifier.uri http://dx.doi.org/10.15496/publikation-11233
dc.description.abstract Fas-Ligand (FasL), ein Apoptose induzierendes Mitglied der TNF-Familie, kommt als lösliches und membrangebundenes Protein vor, wobei nur Letzteres für die Fas induzierte Apoptose verantwortlich ist (O‘ Reilly et al., 2009). Thrombozyten tragen zur Geweberemodellierung bei (Klinger and Jelkmann, 2002; Langer and Gawaz, 2008b; Stellos et al., 2010), jedoch ist ihre Rolle für die Apoptose bisher weitgehend unverstanden. Wir konnten bestätigen, dass aktivierte Thrombozyten auf ihrer Oberfläche FasL exprimieren (Ahmad et al., 2001). Sowohl aktivierte Thrombozyten als auch deren Membranbestandteile induzierten konzentrationsabhängig und zellspezifisch Apoptose in primären murinen Neuronen, humanen Neuroblastomzellen und Mausembryofibroblasten (MEFs). Dagegen vermittelten ruhende Thrombozyten, ihre Membranbestandteile oder lösliche thrombozytäre Proteinfraktionen keine Apoptose. Sie konnte auch nicht durch Membranfraktionen von Thrombozyten, bei denen der oberflächlich gebundene FasL (FasLΔm/Δm) fehlt, ausgelöst werden. Mitochondriale Apoptosesignalisierung durch Aktivierung von Bax und Bak war für Thrombozyten induzierte Apoptose nicht absolut notwendig, verstärkte aber den von Thrombozyten ausgelösten Apoptosesignalweg via Fas. In vivo reduzierte die Depletion von Thrombozyten Apoptose in einem Schlaganfallmodell und einem N-Methyl-D-Asparaginsäure(NMDA)-induzierten retinalen Apoptosemodell mit geringem Level an Inflammation. Darüber hinaus wurde die Reduktion der Apoptose in FasLΔm/Δm-Mäusen im Vergleich zu Wildtyp-Tieren in Abwesenheit von Thrombozyten aufgehoben. Ebenso zeigen Experimente mit Thrombozyten-spezifischen FasLfl/fl-PF4-Cre-Mäusen eine Rolle des thrombozytären FasL in der Gewebeapoptose. Die Apoptose verhindert nach einer Verletzung eine Inflammation. Unsere Beobachtungen beschreiben also einen neuen Mechanismus, wie Thrombozyten zur Gewebehomöostase beisteuern könnten. Zur Zusammenfassung siehe auch (Schleicher et al., 2015). de_DE
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podno de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Thrombozyt , Apoptosis , Fas-Ligand , Kardiologie de_DE
dc.subject.ddc 500 de_DE
dc.subject.ddc 570 de_DE
dc.subject.other platelets en
dc.subject.other necrosis en
dc.subject.other Blutplättchen de_DE
dc.subject.other Apoptose de_DE
dc.subject.other cardiovascular disease en
dc.subject.other Zelltod de_DE
dc.subject.other fas receptor en
dc.subject.other Fas-Ligand de_DE
dc.subject.other fas ligand en
dc.subject.other kardiovaskuläre Erkrankungen de_DE
dc.subject.other cell death en
dc.subject.other Thrombozytenaktivierung de_DE
dc.subject.other platelet activation en
dc.subject.other tissue apoptosis en
dc.subject.other Gewebeapoptose de_DE
dc.subject.other Membranproteine de_DE
dc.subject.other membraneprotein en
dc.subject.other Fas-Rezeptor de_DE
dc.subject.other platelet alpha-granule en
dc.subject.other apoptosis signaling en
dc.subject.other Thrombozytenfunktion de_DE
dc.subject.other Geweberemodellierung de_DE
dc.subject.other death receptor en
dc.subject.other mitochondria dependent apoptosis en
dc.subject.other alpha-Granula de_DE
dc.subject.other death receptor dependent apoptosis en
dc.subject.other Thrombozytenmembranproteine de_DE
dc.subject.other Thrombozyten de_DE
dc.subject.other Apoptosesignalwege de_DE
dc.subject.other Nekrose de_DE
dc.subject.other Mitochondrien-abhängige Apoptose de_DE
dc.subject.other Herz-Kreislauf-Erkrankung de_DE
dc.subject.other Todesrezeptor-abhängige Apoptose de_DE
dc.title Thrombozyten induzieren Apoptose mittels membrangebundenem FasL de_DE
dc.type PhDThesis de_DE
dcterms.dateAccepted 2016-04-26
utue.publikation.fachbereich Biologie de_DE
utue.publikation.fakultaet 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät de_DE
utue.publikation.fakultaet 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät de_DE
utue.publikation.source This research was originally published in Blood. 2015;126(12):1483-93. © the American Society of Hematology de_DE

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