Thrombozyten induzieren Apoptose mittels membrangebundenem FasL

DSpace Repository


Dateien:

URI: http://hdl.handle.net/10900/69819
http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-dspace-698192
http://dx.doi.org/10.15496/publikation-11233
Dokumentart: PhDThesis
Date: 2016
Source: This research was originally published in Blood. 2015;126(12):1483-93. © the American Society of Hematology
Language: German
Faculty: 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
Department: Biologie
Advisor: Langer, Harald (Jun.-Prof. Dr. med.)
Day of Oral Examination: 2016-04-26
DDC Classifikation: 500 - Natural sciences and mathematics
570 - Life sciences; biology
Keywords: Thrombozyt , Apoptosis , Fas-Ligand , Kardiologie
Other Keywords: Blutplättchen
Apoptose
Zelltod
Fas-Ligand
kardiovaskuläre Erkrankungen
Thrombozytenaktivierung
Gewebeapoptose
Membranproteine
Fas-Rezeptor
Thrombozytenfunktion
Geweberemodellierung
alpha-Granula
Thrombozytenmembranproteine
Thrombozyten
Apoptosesignalwege
Nekrose
Mitochondrien-abhängige Apoptose
Herz-Kreislauf-Erkrankung
Todesrezeptor-abhängige Apoptose
platelets
necrosis
cardiovascular disease
fas receptor
fas ligand
cell death
platelet activation
tissue apoptosis
membraneprotein
platelet alpha-granule
apoptosis signaling
death receptor
mitochondria dependent apoptosis
death receptor dependent apoptosis
License: http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=de http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=en
Show full item record

Inhaltszusammenfassung:

Fas-Ligand (FasL), ein Apoptose induzierendes Mitglied der TNF-Familie, kommt als lösliches und membrangebundenes Protein vor, wobei nur Letzteres für die Fas induzierte Apoptose verantwortlich ist (O‘ Reilly et al., 2009). Thrombozyten tragen zur Geweberemodellierung bei (Klinger and Jelkmann, 2002; Langer and Gawaz, 2008b; Stellos et al., 2010), jedoch ist ihre Rolle für die Apoptose bisher weitgehend unverstanden. Wir konnten bestätigen, dass aktivierte Thrombozyten auf ihrer Oberfläche FasL exprimieren (Ahmad et al., 2001). Sowohl aktivierte Thrombozyten als auch deren Membranbestandteile induzierten konzentrationsabhängig und zellspezifisch Apoptose in primären murinen Neuronen, humanen Neuroblastomzellen und Mausembryofibroblasten (MEFs). Dagegen vermittelten ruhende Thrombozyten, ihre Membranbestandteile oder lösliche thrombozytäre Proteinfraktionen keine Apoptose. Sie konnte auch nicht durch Membranfraktionen von Thrombozyten, bei denen der oberflächlich gebundene FasL (FasLΔm/Δm) fehlt, ausgelöst werden. Mitochondriale Apoptosesignalisierung durch Aktivierung von Bax und Bak war für Thrombozyten induzierte Apoptose nicht absolut notwendig, verstärkte aber den von Thrombozyten ausgelösten Apoptosesignalweg via Fas. In vivo reduzierte die Depletion von Thrombozyten Apoptose in einem Schlaganfallmodell und einem N-Methyl-D-Asparaginsäure(NMDA)-induzierten retinalen Apoptosemodell mit geringem Level an Inflammation. Darüber hinaus wurde die Reduktion der Apoptose in FasLΔm/Δm-Mäusen im Vergleich zu Wildtyp-Tieren in Abwesenheit von Thrombozyten aufgehoben. Ebenso zeigen Experimente mit Thrombozyten-spezifischen FasLfl/fl-PF4-Cre-Mäusen eine Rolle des thrombozytären FasL in der Gewebeapoptose. Die Apoptose verhindert nach einer Verletzung eine Inflammation. Unsere Beobachtungen beschreiben also einen neuen Mechanismus, wie Thrombozyten zur Gewebehomöostase beisteuern könnten. Zur Zusammenfassung siehe auch (Schleicher et al., 2015).

This item appears in the following Collection(s)