Synthese des C16-C23-Fragments von Palmerolid A und Totalsynthese von Chondramid A

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dc.contributor.advisor Maier, Martin E. (Prof. Dr.) de_DE
dc.contributor.author Schmauder, Anke de_DE
dc.date.accessioned 2010-08-02 de_DE
dc.date.accessioned 2014-03-18T10:21:53Z
dc.date.available 2010-08-02 de_DE
dc.date.available 2014-03-18T10:21:53Z
dc.date.issued 2010 de_DE
dc.identifier.other 327022582 de_DE
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-50570 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/49445
dc.description.abstract Im ersten Kapitel der vorliegenden Arbeit wird der Versuch zur Darstellung eines Trizyklus mittels einer Silikon-verbrückten Heckreaktion beschrieben. Kapitel zwei beschäftigt sich mit der Synthese des C16-C23-Fragments des marinen Naturstoffs Palmerolid A. Dieser stellt einen Inhibitor der V-ATPase (IC50 = 2 nM) dar und besteht aus einem 20-gliedrigem Makrolacton mit einer Enamid-Seitenkette und fünf Stereozentren. Neben der Synthese des Palmerolid A-Fragments, die als Schlüsselschritt eine Evans-Aldolreaktion beinhaltet, wird in einem Modellsystem die Stille-Kupplung als Kettenerweiterungsreaktion untersucht. Das dritte Kapitel behandelt schließlich die Totalsynthese des Naturstoffs Chondramid A. Chondramid A ist ein 18-gliedriges Cyclodepsipeptid, bestehend aus einem Tripeptid- und einem Polyketidteil. Isoliert wurde der Naturstoff aus dem Myxobakterium Chondromyces crocatus. Die cytostatische und antiparasitäre Wirkung beruht auf der Beeinflussung der aktinabhängigen zellulären Vorgänge. Durch Bindung der Chondramide an Aktin resultiert eine Stabilisierung der Aktinfilamente, da die Polymerisation von G-Aktin induziert wird. Schlüsselschritte in der Synthese des Polyketidteils stellen eine vinyloge Mukaiyama-Aldolreaktion nach Kobayashi und eine Evans-Alkylierung dar. Das Tripeptidfragment von Chondramid A enthält ein ß-Tryrosinderivat, welches durch Mitsunobu-Reaktion mit Stickstoffwasserstoffsäure zugänglich ist. Nach Veresterung dieses Teils mit dem Polyketidbaustein erhält man das offenkettige Depsipeptid, das nach Makrolactamisierung den Naturstoff liefert. Anhand der beschriebenen Synthesesequenz wird anschließend die Synthese mehrerer Chondramid A-Analoga aufgezeigt. de_DE
dc.description.abstract In the first chapter of this thesis the attempt of synthesising a tricycle with a silicon-tethered Heck reaction is described. Chapter two deals with the synthesis of the C16-C23-fragment of the marine natural product Palmerolide A. This compound is a V-ATPase inhibitor (IC50 = 2 nM) and contains a 20-membered macrolactone with an enamide side-chain and five stereocenters. Besides the synthesis of the Palmerolide A-fragment, containing an Evans aldol reaction as a key reaction, the Stille reaction as a chain elongation reaction is evaluated in a model system. The third Chapter finally discusses the total synthesis of the natural product Chondramide A. Chondramide A is a 18-membered cyclodepsipeptide, containing a tripeptide and a polyketide segment. This natural product was isolated from the Myxobacterium Chondromyces crocatus. The cytostatic activity and the activity against parasites is based on actin dependent cellular processes. The binding of the chondramides to actin results in a stabilisation of the actin filaments, as the polymerisation of G-actin is induced. Key reactions in the synthesis of the polyketide segment are a Kobayashi vinylogous Mukaiyama aldol reaction and an Evans alkylation. The tripeptide fragment of Chondramid A contains a ß-tyrosine derivative which can be made by a Mitsunobu reaction with hydrazoic acid. After esterification of this fragment with the polyketide segment, the open depsipeptide can be obtained, that results in the natural product after macrolactamisation. Using this sequence the synthesis of some Chondramide A analogues is shown. en
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Synthese de_DE
dc.subject.ddc 540 de_DE
dc.subject.other Silikon-verbrückte Heckreaktion , Palmerolid A , Chondramid A , Depsipeptid , Mukaiyama-Aldolreaktion de_DE
dc.subject.other Silicon-tethered Heck reaction , Palmerolide A , Chondramide A , Depsipeptide , Mukaiyama aldol reaction en
dc.title Synthese des C16-C23-Fragments von Palmerolid A und Totalsynthese von Chondramid A de_DE
dc.title Synthesis of the C16-C23-fragment of Palmerolide A and total synthesis of Chondramide A en
dc.type Dissertation de_DE
dcterms.dateAccepted 2010-07-19 de_DE
utue.publikation.fachbereich Chemie de_DE
utue.publikation.fakultaet 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät de_DE
dcterms.DCMIType Text de_DE
utue.publikation.typ doctoralThesis de_DE
utue.opus.id 5057 de_DE
thesis.grantor 14 Fakultät für Chemie und Pharmazie de_DE

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