A New Total Synthetic Pathway to Cryptophycin-3 and an Analogue as well as an Efficient Approach to the Total Synthesis of the Proteasome Inhibitor Epoxomicin

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dc.contributor.advisor Maier, Martin E. (Prof. Dr.) de_DE
dc.contributor.author Danner, Paulami de_DE
dc.date.accessioned 2007-05-25 de_DE
dc.date.accessioned 2014-03-18T10:16:42Z
dc.date.available 2007-05-25 de_DE
dc.date.available 2014-03-18T10:16:42Z
dc.date.issued 2007 de_DE
dc.identifier.other 275373630 de_DE
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-28521 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/49041
dc.description.abstract Im ersten Teil wurden das Depsipeptid Cryptophycin-3 und ein Cryptophycin-Analogon aus den vier korrespondierenden Untereinheiten hergestellt. Das notwendige Tripeptid-Analogon erhielt man ausgehend von einem Aminoester, welcher zwei Fragmente, eine β-Aminosäure und einen α-Hydroxyester, enthält. Nach Erweiterung der Carbonylfunktion des Tripeptid-Analogons durch Veresterung mit dem Hydroxyester erhielt man Seco-Substanzen. Der Ringschluß gelang durch Makrolactamisation in Gegenwart von TBTU als Kondensations-Agens. Diese Arbeit zeigt eine rationelle Synthese des 5-Hydroxyesters, eine kurze Synthese der Aminosäure durch enantioselektive Alkylierung von Glycinimin und die Nutzung von Fmoc als Schutzgruppe der Aminofunktionen. Im zweiten Teil wurde Epoxomicin, ein α,β-Epoxiketon enthaltendes Peptid, welches in-vivo tumor- und entzündungshemmende Aktivität besitzt, durch Kopplung eines Tripeptids und eines Epoxids hergestellt. Das Tripeptid Fragment ist die Kombination von geschütztem Threonin, Isoleucin und N-methyl Isoleucin. Das Epoxid enthaltende Fragment wurde aus dem Vorläufer, einem α,β-ungesättigten Keton synthetisiert. de_DE
dc.description.abstract In the first part, the depsipeptide Cryptophycin-3 and a cryptophycin analogue were prepared from the corresponding four subunits. The necessary tripeptide analogue was acquired from the starting amino ester, which contains two fragments, a β-amino acid and an α-hydroxy ester. After extension at the carbonyl function of the tripeptide analogue by esterification with another 5-hydroxy ester, seco compounds were obtained. Ring closure was achieved by macrolactamization in the presence of TBTU as condensing agent. This work features a streamlined synthesis of a 5-hydroxy ester, a short synthesis of a amino acid by enantioselective alkylation of the glycinimine, and the use of the Fmoc protecting group for the amino functions. In the second part , Epoxomicin, an α,β-epoxiketone containing peptide, possessing potent in vivo anti-tumor and anti-inflammatory activities, was prepared by coupling between a tripeptide and an epoxide. The tripeptide fragment was the combination of protected threonine , isoleucine and N-methyl isoleucine. The epoxide containing fragment was prepared from a precursor α,β-unsaturated ketone. en
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Alkylierung , Epoxidation , Aminosäuren , Peptidomimetikum de_DE
dc.subject.ddc 540 de_DE
dc.subject.other Naturprodukte de_DE
dc.subject.other Alkylation, Epoxidation, Amino acids, Natural products, Peptidomimetics en
dc.title A New Total Synthetic Pathway to Cryptophycin-3 and an Analogue as well as an Efficient Approach to the Total Synthesis of the Proteasome Inhibitor Epoxomicin en
dc.title Ein neuer kompletter Syntheseweg für Cryptophycin-3 und ein Analogon sowie ein effizienter Zugang zur Totalsynthese des Proteasom Inhibitors Epoxomicin de_DE
dc.type PhDThesis de_DE
dcterms.dateAccepted 2007-01-19 de_DE
utue.publikation.fachbereich Chemie de_DE
utue.publikation.fakultaet 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät de_DE
dcterms.DCMIType Text de_DE
utue.publikation.typ doctoralThesis de_DE
utue.opus.id 2852 de_DE
thesis.grantor 14 Fakultät für Chemie und Pharmazie de_DE

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