Strategien zum stereoselektiven Aufbau makrozyklischer Benzolactone sowie Totalsynthese der Salicylihalamide

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dc.contributor.advisor Maier, Martin E. de_DE
dc.contributor.author Herb, Christian de_DE
dc.date.accessioned 2004-09-06 de_DE
dc.date.accessioned 2014-03-18T10:13:05Z
dc.date.available 2004-09-06 de_DE
dc.date.available 2014-03-18T10:13:05Z
dc.date.issued 2004 de_DE
dc.identifier.other 113805217 de_DE
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-13633 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/48641
dc.description.abstract Beim Aufspüren biologisch aktiver Substanzen erlangen zunehmend auch marine Organismen und deren Stoffwechselprodukte das Interesse internationaler Forschergruppen. Aus einem Meeresschwamm der Gattung Haliclona sp. konnten 1997 die Salicylihalamide A und B extrahiert werden. Sie gehören zu den Benzolactonenamiden, die durch selektive Hemmung der Säugetier-V-ATPase als potentielle Tumortherapeutika Bedeutung erlangten. Die Totalsynthese des Naturstoffs stellt aufgrund der geringen biologischen Verfügbarkeit eine wichtige Rolle in der Arzneimittel-Forschung dar. In der Dissertation von C. Herb werden drei Synthesewege zum Aufbau des makrozyklischen Ringsystems als auch die Totalsynthese der Salicylihalamide A und B vorgestellt. Zur Einführung der Stereochemie wurden die Noyori-Reduktion eines Beta-Ketoesters, eine Evans-Aldolreaktion sowie eine stereoselektive Hydroborierung erfolgreich eingesetzt. Die Verknüpfung der Teilfragmente erfolgte über eine Suzuki-Kupplung bzw. durch eine Mitsunobu-Veresterung. Durch parallele Synthese konnten die Vorteile der Festphasen-unterstützten Mitsunobu-Makrolactonisierung gegenüber der oft verwendeten Ringschluß-Metathese aufgezeigt werden. Die Einführung der Seitenkette wurde durch Hemiaminal-Bildung und Tschugaev-analoge Eliminierung zum Enamid abgeschlossen. Eine Alkingruppe als Seitenketten-Rest ermöglicht die weitere Synthese zahlreicher Analoga, die sich in ihrer biologischen Aktivität eventuell noch weiter vom Naturstoff abheben. de_DE
dc.description.abstract Seeking for biologic active compounds marine organisms and their metabolites get more and more interesting for international research groups. From the marine sponge haliclona sp. the Salicylihalamides A and B could be extracted in 1997. They are members of the benzolactonenamides which achieved importance as potential antitumor drugs by selective inhibition of the mammalian V-ATPases. Because of the low biological availability total synthesis of the natural product is a great part of drug discovery. The dissertation of C. Herb describes three synthetic pathways to the macrocyclic ringsystem of the Salicylihalamides A and B as well as their total synthesis. For the introduction of the stereochemistry the Noyori reduction of a beta-ketoester, a Evans-aldolreaction and a stereoselective hydroboration was used successfully. The combination of the fragments took place by Suzuki-coupling and a Mitsunobu-esterification respectively. By parallel synthesis the advantages of solid supported Mitsunobu-macrolactonisation compared to the often used ring closing metathesis could be shown. The introduction of the side chain was completed by hemiaminal-formation and Tschugaev analog elimination to the enamide. A alkynyl group as side-chain allows the further synthesis of many analogs which are possibly related to a better biological activity than the natural product. en
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Naturstoff , Cytostatikum , Totalsynthese , Stereoselektive Synthese , Mitsunobu-Reaktion de_DE
dc.subject.ddc 540 de_DE
dc.subject.other Salicylihalamide A und B , Benzolactonenamid , Festphasen-unterstützte Makrolactonisierung , Ringschluß-Metathese , Noyori-Reduction de_DE
dc.subject.other Salicylihalamides A and B , benzolactonenamides , polymer supported macrolactonisation , ring closing metathesis , Noyori-reduction en
dc.title Strategien zum stereoselektiven Aufbau makrozyklischer Benzolactone sowie Totalsynthese der Salicylihalamide de_DE
dc.title Strategies for the stereoselective assembly of macrocyclic benzolactonenamides as well as the total synthesis of the salicylihalamides en
dc.type PhDThesis de_DE
dcterms.dateAccepted 2004-08-26 de_DE
utue.publikation.fachbereich Sonstige - Chemie und Pharmazie de_DE
utue.publikation.fakultaet 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät de_DE
dcterms.DCMIType Text de_DE
utue.publikation.typ doctoralThesis de_DE
utue.opus.id 1363 de_DE
thesis.grantor 14 Fakultät für Chemie und Pharmazie de_DE

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