Synthese-Studien zu Bausteinen von Epothilon und Pelorusid A

Abstract

Im Jahr 1987 wurde Epothilon A und Epothilon B von Höfele und Reichenbach isoliert. Seit dem man weiss, dass die Verbindungen microtubulin stabilisierend sind, bekam die biologische Aktivität große Bedeutung. Die Struktur der Epothilone wurde 1996 veröffentlicht und von diesem Zeitpunkt an wurden viele Totalsynthesen veröffentlicht. Unser Weg zur Synthese des 16-gliedrigen makroliden Epothilon beinhaltet als Schlüssel Schritte Aldolreaktionen für die Darstellung der Stereo-Zentren zwischen C5 – C6 und C7 – C8. Als chirale Aldol Bausteine wurden die Evans-Oxazolidinone und das Masamune (+) Norephedrin-Derivat verwendet. Im Jahr 2000 wurde der 16-gliedrige Makrocyklus Pelorusid A von Northcote und West isoliert. Pelorusid A wurde aus einem Neu Seeland Meeresschwamm des Stammes Mycale isoliert. Biologische Tests von Peloruside A zeigten eine cytotoxische Aktivität bei murine leukemia Zellen bei einer Konzentration von 18 nM. Unser Weg der Peloruside A Synthese beginnt mit L-Xylose für die Darstellung des C1 – C5 Bausteines. Für die Synthese des Bausteines C11 – C15 stellte sich die Brown-Allylreaktion als beste Methode heraus.

In the year 1987 Epothilone A und Epothilone B was isolated by Höfele and Reichenbach. The biological activity of these compounds is interesting since they are microtubule-stabilizing agents. The structure of Epothilones was published in the year 1996. From this point many total syntheses were published. Our way to the synthesis of the 16-membered macrolide Epothilon has key feature aldol reactions for creation the stereo centers between C5 - C6 and C7 - C8. As chiral aldol building blocks there were used the Eavans oxazolidinone and the Masamune (+) Norephedrine compounds. In the year 2000 the 16-membered macrolide Peloruside A was isolated by Northcote and West. Peloruside A was isolated from a New Zealand marine sponge of a species of Mycale. Biological tests have shown that Peloruside A is cytotoxic to murine leukaemia cells at 18 nM. Our way to the synthesis of Peloruside A begins with L-Xylose for building the C1- C5 building block. The best method for the synthesis of building block C11 – C15 was the Brown-Allylation.