Synthese der Kernstruktur von Apicularen A

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dc.contributor.advisor Maier, Martin E. de_DE
dc.contributor.author Kühnert, Sven Matthias de_DE
dc.date.accessioned 2002-10-08 de_DE
dc.date.accessioned 2014-03-18T10:10:25Z
dc.date.available 2002-10-08 de_DE
dc.date.available 2014-03-18T10:10:25Z
dc.date.issued 2002 de_DE
dc.identifier.other 102364060 de_DE
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-6031 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/48403
dc.description.abstract Apicularen A gehört zur Substanzklasse der Benzolacton-Enamide. Diese sind Naturstoffe aus verschiedenen Quellen, die bei Zelltests eine sehr hohe cytotoxische Wirkung zeigen. Die Struktur dieser Verbindungen besteht aus einer Salicylsäureeinheit, einem Macrolacton und einer Enamid-Seitenkette. Zum stereoselektiven Aufbau von Apicularen A wurde von L-Glutaminsäure ausgegangen. Diese wurde in ein enantiomerenreines Epoxid überführt und kontrolliert mit einem Dithian geöffnet. Durch enantioselektive Reduktion konnte dann ein weiteres Stereozentrum eingeführt werden. Im Folgenden wurde dieser Baustein in ein Vinylstannan überführt. Ein weiterer Baustein konnte durch eine selektive Carboxylierung von 3-Methoxyphenol dargestellt werden. Dieser wurde als Triflat funktionalisert und in einer Stille-Kreuzkupplungsreaktion mit dem Vinylstannan vereinigt. Das erhaltenen Styrolderivat wurde durch Entfernen der Schutzgruppen in eine Dihydroxycarbonsäure umgewandelt. Mit dieser konnte eine größenselektive Macrolactonisierung nach der Yamaguchi-Methode durchgeführt werden, die ein 12-gliedriges Macrolacton ergab. Als Schlüsselreaktion diente eine transannulare Cyclisierung unter Einsatz von N-Phenylselenophthalimid. Dadurch konnte die Kernstruktur von Apicularen A erhalten werden, deren Konfiguration mittels NOESY-NMR-Spektroskopie nachgewiesen wurde. Zum Aufbau der Enamid-Seitenkette wurden Beispielreaktionen zur Kupplung von Silyliminen mit ungesättigten Säurechloriden durchgeführt. Insgesamt wurde mit dieser Arbeit der Grundstein zur Synthese von verschiedenen Benzolacton-Enamiden und vieler Analoga davon gelegt. de_DE
dc.description.abstract Apicularen A is a member of a class of compounds called benzolactone enamides. These natural products of different origin show a very high cytotoxic activity in cell-screenings. The structure of these compounds contains a salicylic acid subunit, a macrolactone and an enamide-sidechain. The stereoselective synthesis of Apicularen A started from L-glutamic acid, which was transferred into an enantiomeric pure epoxide. This was selectively opened with a dithian. A further stereocenter was then introduced by a enantioselective reduction. Several following reactions provided a vinyl-stannane building block. Another block was built by a selective carboxylation of 3-Methoxyphenol. This was functionalized as a triflate and combined with the vinyl-stannane via a Stille cross-coupling reaction. By removing of the protecting groups, the received styren was converted into a dihydroxy acid. This underwent a size-selective macrolactonization using Yamaguchi?s method to provide a 12-membered macrolactone. As key-reaction a transannular cyclization with N-Phenylselenophthalimide was used. So the core structure of Apicularen A was received and its configuration was prooved by NOESY-NMR-spectroscopy. Model reactions to give the enamide-sidechain were carried out by coupling of silylimines with unsaturated acid chlorides. Altogether this thesis is the foundation for the synthesis of different benzolactone enamides and many analogons. en
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-nopod de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ubt-nopod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ubt-nopod.php?la=en en
dc.subject.classification Cytostatikum , Intramolekulare Reaktion , Naturstoff , Organische Chemie , Stereoselektive Synthese de_DE
dc.subject.ddc 540 de_DE
dc.subject.other Apicularen A , Benzolacton-Enamide , Macrolactonisierung , Stille Kupplung , Transannulare Cyclisierung de_DE
dc.subject.other Apicularen A , benzolactone-enamides , macrolactonization , Stille-coupling , transannular cyclization en
dc.title Synthese der Kernstruktur von Apicularen A de_DE
dc.title Synthesis of the Core Structure of Apicularen A en
dc.type PhDThesis de_DE
dc.date.updated 1970-01-01 de_DE
dcterms.dateAccepted 2002-09-06 de_DE
utue.publikation.fachbereich Sonstige - Chemie und Pharmazie de_DE
utue.publikation.fakultaet 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät de_DE
dcterms.DCMIType Text de_DE
utue.publikation.typ doctoralThesis de_DE
utue.opus.id 603 de_DE
thesis.grantor 14 Fakultät für Chemie und Pharmazie de_DE

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