Parvovirus B19-assoziierte inflammatorische Kardiomyopathie - Inhibition der Virusreplikation durch Adenovektor-vermittelte RNA-Interferenz

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dc.contributor.advisor Bock, C.-Thomas (Prof. Dr.) de_DE
dc.contributor.author Brandt, Marius de_DE
dc.date.accessioned 2011-01-13 de_DE
dc.date.accessioned 2014-03-18T09:43:52Z
dc.date.available 2011-01-13 de_DE
dc.date.available 2014-03-18T09:43:52Z
dc.date.issued 2010 de_DE
dc.identifier.other 335896715 de_DE
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-53741 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/45779
dc.description.abstract Parvovirus B19 (B19V) wurde in de letzten Jahren zunehmend als kardiotropes Virus erkannt. Es konnte gezeigt werden, dass eine endotheliale Infektion von B19V mit kardialer Dysfunktion und inflammatorischer Kardiomyopathie einhergehen kann. Eine spezifische Therapie der Parvovirus B19-assoziierten inflammatorischen Kardiomyopathie existiert bislang nicht. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss adenoviral vermittelter shRNA-Konstrukte, welche gegen das Hauptkapsidprotein VP2 von Parvovirus B19 gerichtet waren, auf die virale Replikation im UT-7/Epo-Zellkultursystem untersucht. Es zeigte sich, dass die verwendete shRNA zu einem deutlichen Silencing von VP2 auf mRNA- und Proteinebene und somit zu einer effektiven Inhibition der Virusreplikation in der Lage war. Eine statistisch signifikante Reduktion des zytotoxischen nicht-strukturalen Proteins NS1 war hingegen nicht zu erkennen. In zukünftigen Studien sollte demnach zusätzlich Augenmerk auf eine effiziente Inhibition von NS1 gelegt werden. Diese vielversprechenden Ergebnisse sollen Ausgangspunkt für weitere in-vivo-Studien dieses neuen gentherapeutischen Ansatzes darstellen. de_DE
dc.description.abstract Persistent Parvovirus B19 (B19V) infection of intramyocardial endothelial cells has increasingly been shown to be associated with cardiac dysfunktion and inflammatory cardiomyopathie. Yet, no specific treatment of Parvovirus B19 infection is available. In the context of this dissertation, the effect of adenoviral-mediated shRNA-constructs targeting the main capsid protein VP2 of B19V on viral replication in UT-7/Epo cells was investigated. It could be shown that the shRNA caused an effective silencing of VP2-protein and VP2-mRNA and thus was able to mediate an effective Inhibition of viral replication. However, no statistic significant silencing of the cytotoxic non-structural protein NS1 was observed. According to this, in further studies one should additionally focus on an efficient silencing of NS1. These results shall be the basis for the evaluation of this promising new treatment option in further in-vivo-studies. en
dc.language.iso de_DE de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Parvovirus B 19 , RNS-Interferenz , Herzmuskelkrankheit , Adenovirus 5 de_DE
dc.subject.ddc 610 de_DE
dc.subject.other shRNA , siRNA de_DE
dc.subject.other Cardiomyopathie , RNA-Interference en
dc.title Parvovirus B19-assoziierte inflammatorische Kardiomyopathie - Inhibition der Virusreplikation durch Adenovektor-vermittelte RNA-Interferenz de_DE
dc.title Parvovirus B19-associated inflammatory cardiomyopathy - inhibition of viral replication by adenovector-mediated RNA-Interference en
dc.type Dissertation de_DE
dcterms.dateAccepted 2010-11-23 de_DE
utue.publikation.fachbereich Medizin de_DE
utue.publikation.fakultaet 4 Medizinische Fakultät de_DE
dcterms.DCMIType Text de_DE
utue.publikation.typ doctoralThesis de_DE
utue.opus.id 5374 de_DE
thesis.grantor 4 Medizinische Fakultät de_DE

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