Parvovirus B19-assoziierte inflammatorische Kardiomyopathie - Inhibition der Virusreplikation durch Adenovektor-vermittelte RNA-Interferenz

Abstract

Parvovirus B19 (B19V) wurde in de letzten Jahren zunehmend als kardiotropes Virus erkannt. Es konnte gezeigt werden, dass eine endotheliale Infektion von B19V mit kardialer Dysfunktion und inflammatorischer Kardiomyopathie einhergehen kann. Eine spezifische Therapie der Parvovirus B19-assoziierten inflammatorischen Kardiomyopathie existiert bislang nicht. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss adenoviral vermittelter shRNA-Konstrukte, welche gegen das Hauptkapsidprotein VP2 von Parvovirus B19 gerichtet waren, auf die virale Replikation im UT-7/Epo-Zellkultursystem untersucht. Es zeigte sich, dass die verwendete shRNA zu einem deutlichen Silencing von VP2 auf mRNA- und Proteinebene und somit zu einer effektiven Inhibition der Virusreplikation in der Lage war. Eine statistisch signifikante Reduktion des zytotoxischen nicht-strukturalen Proteins NS1 war hingegen nicht zu erkennen. In zukünftigen Studien sollte demnach zusätzlich Augenmerk auf eine effiziente Inhibition von NS1 gelegt werden. Diese vielversprechenden Ergebnisse sollen Ausgangspunkt für weitere in-vivo-Studien dieses neuen gentherapeutischen Ansatzes darstellen.

Persistent Parvovirus B19 (B19V) infection of intramyocardial endothelial cells has increasingly been shown to be associated with cardiac dysfunktion and inflammatory cardiomyopathie. Yet, no specific treatment of Parvovirus B19 infection is available. In the context of this dissertation, the effect of adenoviral-mediated shRNA-constructs targeting the main capsid protein VP2 of B19V on viral replication in UT-7/Epo cells was investigated. It could be shown that the shRNA caused an effective silencing of VP2-protein and VP2-mRNA and thus was able to mediate an effective Inhibition of viral replication. However, no statistic significant silencing of the cytotoxic non-structural protein NS1 was observed. According to this, in further studies one should additionally focus on an efficient silencing of NS1. These results shall be the basis for the evaluation of this promising new treatment option in further in-vivo-studies.