Analyse des Expressionsmusters des differentiell in dendritischen Zellen exprimierten Genes Osteoactivin (Dc-Hil)

Abstract

Dendritische Zellen sind die effektivsten Antigen präsentierenden Zellen des Organismus und nehmen in dieser Funktion eine zentrale Rolle bei der Induktion von spezifischen Immunantworten ein. Diese besondere Stellung im Immunsystem macht sie wichtig für das Verständnis von Reaktionen des adaptiven Immunsystems aber auch interessant für die Entwicklung therapeutischer Ansätze, insbesondere in der Onkologie. In der vorliegenden Arbeit wurde die differentielle Expression und das Expressionsmuster des Oberflächenproteins Osteoactivin (GPNMB) in menschlichen dendritischen Zellen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass Osteoactivin differentiell in dendritischen Zellen des Menschen exprimiert wird. Auch wurde festgestellt, dass Behandlung mit TLR-Liganden zu einer verminderten Expression, Behandlung mit STI571 oder IL10 jedoch zu einer gesteigerten Expression führt. Diese Ergebnisse stützen die These von Osteoactivin (DC-HIL) als coinihibitorisch wirkendem Protein in dendritischen Zellen.

Dendritic cells are the most powerful antigen presenting cells of the human body and play a central role in induction of specific immune responses. This outstanding position in the immune system make them especially important in understanding the adaptive immune system but also in developing novel therapeutic strategies, most prominently in oncology. In this thesis the differential expression and expressional pattern of the surface protein Osteoactivin (GPNMB) in human dendritic cells was studied. It could be demonstrated that Osteoactivin is differentially expressed in human dendritic cells. Furthermore, treatment with TLR-ligands resulted in a decrease in expression while treatment with STI571 or IL10 resulted in an increase in expression. These results support the hypothesis of Osteoactivin (DC-Hil) as a coinhibitory protein in dendritic cells.