Die Rolle von Homocystein bei der Kohlenmonoxid-induzierten Erythropoetinsekretion in der Niere

DSpace Repository


Dateien:
Aufrufstatistik

URI: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-35490
http://hdl.handle.net/10900/45289
Dokumentart: Dissertation
Date: 2008
Language: German
Faculty: 4 Medizinische Fakultät
Department: Sonstige
Advisor: Oßwald, H. (Prof. Dr.)
Day of Oral Examination: 2004-05-13
DDC Classifikation: 610 - Medicine and health
Keywords: Homocystein , Erythropoietin , Hypoxie , Kohlenmonoxid
Other Keywords: Methylierungspotential
homocysteine, erythropoietin, hypoxia, carbonmonoxide, methylation potential
License: Publishing license including print on demand
Order a printed copy: Print-on-Demand
Show full item record

Inhaltszusammenfassung:

Die Hyperhomocysteinämie gilt als eigenständiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen. Gegenwärtig wird eine durch Homocystein bedingte Senkung des zellulären Methylierungspotentials (S-Adenosyl-Homocystein/S-Adenosyl-Methionin) als pathophysiologische Ursache für die kardiovaskulären Wirkungen von Homocystein diskutiert. Es wird vermutet, dass die hierbei gesteigerte S-Adenosyl-Homocystein (SAH)-Bildung Transmethylierungsreaktionen hemmt, welche wiederum die renale EPO-Transkription regulieren. Die vorliegende Studie untersucht den Effekt von Homocystein auf die renale EPO-Sekretion in einem Ratten-Modell Kohlenmonoxid-induzierter Hypoxie. Es konnte gezeigt werden, dass eine kontinuierliche intravenöse Homocystein-Gabe unter maximaler Hypoxie zu einer signifikanten Steigerung von S-Adenosyl-Homocystein im Nierengewebe, einhergehend mit einer Senkung des Methylierungspotentials, führt. Gleichzeitig konnte unter diesen Versuchsbedingungen ein signifikant verminderter EPO-Serum-Gehalt gemessen werden. Dies lässt vermuten, dass Homocystein, neben kardiovaskulären Effekten, auch an der Regulation der renalen EPO-Sekretion beteiligt ist. Ursächlich hierfür scheint eine, durch die Hyperhomocysteinämie bedingte Änderung des Methylierungspotentials zu sein.

Abstract:

Hyperhomocysteinemia is thought to be an independent risk factor for cardiovascular diseases. It is currently discussed that a decrease of the cellular methylation potential (S-adenosylhomocysteine/S-adenosylmethionine), which is attributed to homocysteine, is the pathophysiological cause for this cardiovascular effect of homocysteine. There is a probability that the increase of S-adenosylhomocysteine inhibits transmethylation reactions, which in turn regulate the renal EPO transcription. The present study investigates the effect of homocysteine on the renal EPO secretion under carbon monoxide induced hypoxia in a rat model. It reaches the conclusion that a continuous infusion of homocysteine under a maximum hypoxia leads to a significant increase of S-adenosylhomocysteine in kidney tissue and beyond that to a decrease of methylation potential. At the same time a significant reduction of EPO in serum could be measured under those conditions. All in all, we conclude that homocystein, in addition to cardiovascular effects, is also involved in the regulation of renal EPO secretion. Furthermore, it seems that the change of methylaton potential is attributable to hyperhomocysteinemia.

This item appears in the following Collection(s)