Untersuchungen zum immunsuppressiven Potential humaner nicht TCR-stimulierter Vδ2+ γδ T-Zellen

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurden zwei unterschiedliche Stimulationsformen von Vγ9Vδ2 γδ T-Zellen ohne Beteiligung ihres T-Zell-Rezeptors (TCR) vergleichend untersucht: eine unbehandelte („untouched“) Population nach negativer Isolation sowie eine durch die Interleukine IL-12, IL-15 und IL-18 stimulierte („bypass“) Population. Ziel war die Analyse des immunmodulatorischen Potenzials beider Zelltypen hinsichtlich der Induktion von Apoptose sowie der Suppression der Proliferation autologer, CD3/CD28-aktivierter αβ T-Zellen. In beiden funktionellen Assays zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den Kohorten. Darüber hinaus wurde die Expression der Immuncheckpoint-Moleküle PD-L1 und PD-1 auf Transkript- und Proteinebene mittels quantitativer PCR sowie Durchflusszytometrie analysiert. Während sich in der FACS-Analyse eine signifikant erhöhte PD-L1-Expression in der „bypass“-Kohorte zeigte (p < 0,05), waren die entsprechenden mRNA-Level in der „untouched“-Population höher ausgeprägt – ein Hinweis auf eine gegenläufige Korrelation zwischen Transkript- und Proteinexpression. Die Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse über die funktionellen Eigenschaften nicht-TCR-stimulierter Vδ2 γδ T-Zellen und könnten zur Weiterentwicklung von Immuntherapien beitragen, die das zytotoxische Potenzial dieser Zellen nutzen, ohne deren immunsuppressive Effekte zu verstärken.