Thrombozytopathie bei Patienten unter venovenöser und venoarterieller ECMO-Therapie

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Zitierfähiger Link (URI): http://hdl.handle.net/10900/161623
http://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:21-dspace-1616238
http://dx.doi.org/10.15496/publikation-102955
Dokumentart: Dissertation
Erscheinungsdatum: 2025-02-05
Sprache: Deutsch
Fakultät: 4 Medizinische Fakultät
Fachbereich: Medizin
Gutachter: Bakchoul, Tamam (Prof. Dr.)
Tag der mündl. Prüfung: 2025-01-20
DDC-Klassifikation: 610 - Medizin, Gesundheit
Schlagworte: Thrombozyt , Extrakorporale Membranoxygenation , Sekretion , Aktivierung
Freie Schlagwörter: ECMO
α-Granula
δ-Granula
Scherstress
Storage-pool-disease
exhausted platelets
ADP
TRAP-6
α-Granula
δ-Granula
shear
Storage-pool-disease
exhausted platelets
ADP
TRAP-6
ECMO
Lizenz: http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=de http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=en
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Inhaltszusammenfassung:

Die extrakorporale Zirkulation wird häufig bei Intensivpatienten mit eingeschränkter Lungen- oder Herzfunktion eingesetzt. Obwohl ECC eine lebensrettende Therapieoption ist, ist dieses mit einem erhöhten Risiko für Blutungen und Thrombosen verbunden. Die Behandlung von Blutungen und thromboembolischen Ereignissen bei ECC-Patienten stellt immer noch eine Herausforderung dar, was teilweise auf den Mangel an Informationen über die pathophysiologischen Veränderungen der Hämostase und der Thrombozytenfunktion während des Eingriffs zurückzuführen ist. Mithilfe einer Kombination aus einem Ex-vivo-Modell für Scherspannung und einer empfindlichen und benutzerfreundlichen Labormethode ließ sich die Funktionsfähigkeit der Blutplättchen während der ECC analysieren. Nach der Scherspannungssimulation in einem Ex-vivo-ECC-Modell mit geschlossenem Regelkreis konnte eine signifikant verringerte Reaktion von α-Granula nach Aktivierung mit ADP und TRAP-6 sowie eine deutlich verringerte CD63-Expression nach Aktivierung mit TRAP-6 nachgewiesen werden. Zudem war die Aufnahme von Mepacrin im Ex-vivo-Scherspannungsmodell ebenfalls deutlich reduziert. Bei Patienten unter venovenöser und venoarterieller ECMO zeigte sich nach Stimulation mit ADP und TRAP-6 am Tag 1, 6 und 10 auch eine beeinträchtigte CD62P-Degranulation im Vergleich zu den gesunden Spenderproben. Es wurde jedoch kein signifikanter Zusammenhang zwischen der Degranulation der Blutplättchen und dem Auftreten von Blutungen oder thromboembolischen Ereignissen beobachtet. Der in der Arbeit verwendete Vollblut-Durchflusszytometrieassay mit sofortiger Fixierung sowie anschließender Lagerung bis zu 72 Stunden stellt eine sensitive und einfach anwendbare Methode zur Bestimmung des Thrombozytenaktivierungsstatus dar und die Daten bestätigen, dass erhöhte Scherstressbedingungen unter ECC zu einer deutlich beeinträchtigten Degranulation der Thrombozyten führen können.

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