Prodromalphase der Parkinson-Erkrankung in unterschiedlichen genetischen Kohorten und deren zeitlicher Verlauf bis zur Konversion

Abstract

Diese Dissertation befasst sich mit der Prodromalphase der Parkinson-Erkrankung in unterschiedlichen genetischen Kohorten und deren zeitlicher Verlauf bis zur Konversion. In dieser Studie wurden 52 Probanden mit idiopathischem Parkinson-Syndrom, 10 Probanden mit einer LRRK2-Mutation und 16 Probanden mit einer GBA-Mutation sowie 52 gesunde Kontrollprobanden untersucht. Jeder Proband musste am Anfang der Studie einen validierten strukturierten Fragebogen mit 25 spezifischen Fragen ausfüllen. In diesem wurde nach spezifischen Symptomen vor der Erkrankung gefragt und die Dauer des Auftretens. Jede Frage konnte mit „Ja“ oder „Nein“ beantwortet werden. Es soll die Prävalenz und Dauer von Prodromalsymptomen, d.h. von nicht-motorischen und motorischen Frühsymptomen, die noch nicht die für die Diagnosestellung nötigen Kriterien erfüllen, untersucht werden. Im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe zeigten PD-Probanden häufiger Symptome, die mit Depression und Angst verbunden waren, sowie eine gesteigerte Hypersalivation, REM-Schlafstörungen, olfaktorische Dysfunktion und verstärktes Auftreten von motorischen Störungen. Die PDGBA-Kohorte zeigt die höchste Häufigkeit an prodromalen Symptomen mit einem fast gleichzeitigen Auftreten von nicht-motorischen und frühen motorischen Symptomen kurz vor der Diagnose Parkinson. Die PDIPS-Kohorte und die PDLKKR2-Kohorte berichteten über eine längere Prodromalphase mit einem frühen Beginn der nicht-motorischen Symptome und späterem Auftreten von frühen motorischen Symptomen kurz vor der Diagnose. Die Ergebnisse aus dieser Arbeit können dazu beitragen, prospektive Langzeitstudien für Risikogruppen zu entwerfen und anzupassen. In diesem Zusammenhang könnte die kurze und schwere Prodromalphase der PDGBA-Kohorte zu kürzeren Untersuchungsintervallen bei asymptomatischen GBA-Mutationsträgern führen. Die lange und milder verlaufende Prodromalphase der PDLRRK2-Kohorte könnte zu einem längeren Untersuchungsintervall bei asymptomatischen Mutationsträgern führen. Weitere Studien, besonders im prospektiven Design, könnten detaillierter die Prodromalphase von Risikopopulationen untersuchen und weitere Symptome detektieren. Ein besser angepasstes Studiendesign kann das Wissen über die Prodromalphase erweitern und gegebenenfalls dazu führen, dass erste Anzeichen einer Parkinsonerkrankung frühzeitiger erkannt werden.