Zytoplasmatische Sequestrierung von bHLH-Transkriptionsfaktoren in experimentellen Gliomen

Abstract

Das Glioblastom ist eines der häufigsten malignen Hirntumore. Die Prognose ist trotz multimodaler Therapie, bestehend aus operativer Entfernung, Chemotherapie und Bestrahlung schlecht. Daher sind neue Therapieansätze notwendig. bHLH-Transkriptionsfaktoren sind an einer Vielzahl von Prozessen beteiligt. Manche von ihnen, wie die ID-Proteine, haben onkogene Eigenschaften und sind in Glioblastomen überexpremiert. Damit sie jedoch wirken können, müssen sie mittels nukleärem Lokalisationssignal in den Zellkern gelangen. Hierfür müssen sie mit anderen bHLH-Transkriptionsfaktoren wie beispielsweise E47 dimerisieren. Mittel eines veränderten E47-Protein ohne nukleärem Lokalisationssignal (dnE47) konnte gezeigt werden, dass ein Ausschalten dieses Bindungspartners zu einem verändertem zellulären Verteilungsmuster der ID-Proteine führt und dies ein verringertes Zellwachstum der Tumorzellen zur Folge hat.