Haprolid inhibits tumor growth of hepatocellular carcinoma through Rb/E2F and Akt/mTOR inhibition

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dc.contributor.advisor Plentz, Ruben (Prof. Dr.)
dc.contributor.author Xing, Jun
dc.date.accessioned 2020-02-17T10:13:08Z
dc.date.available 2020-02-17T10:13:08Z
dc.date.issued 2021-11-30
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/98080
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-dspace-980801 de_DE
dc.identifier.uri http://dx.doi.org/10.15496/publikation-39463
dc.description.abstract Dissertation ist gesperrt bis 30. November 2021 ! de_DE
dc.description.abstract Das hepatozelluäre Karzinom (HCC) ist ein zunehmender Tumor mit begrenzten kurativen Therapie Optionen. Neue Strategien sind erforderlich um die Tumorprogression des HCC aufzuhalten. Haprolid ist ein Naturstoff, welcher aus Myxobakterien isoliert wird. Studien haben gezeigt, dass Haprolid zytotoxische Eigenschaften besitzt und gegen Tumorzellen, einschließlich gegen das HCC wirkt. Ziele der aktuellen Arbeit sind die Effizienz von Haprolid an HCC Zelllinien (Huh-7, Hep3B, HepG2) und in einem Xenograft Modell (NMRI-Foxn1nu Mäuse mit Injektion von Hep3B Zellen) molekular zu untersuchen. Eine Therapie mit Haprolid inhibierte signifikant die Zellproliferation, Migration und Invasion in vitro. Haprolid beeinträchtigte die Epitheliale mesenchymale Transition (EMT) via Runterregulation von N-cadherin, Vimentin and Snail. Außerdem wurden HCC Zellen durch eine Inhibition der G1/S transition beeinträchtigt und es kam partiell zur Apoptose. Haprolid führte auch zu einer Runterregulation von Cyclin A, Cyclin B, CDK2, Rb/E2F, Akt/mTOR und zu einer Hochregulation von p21 und p27. Haprolid inhibierte signifikant das Wachstum von NMRI-Foxn1nu Xenograft Tumore. Unsere Ergebnisse zeigen erstmalig, dass Haprolid das Wachstum des HCCin vitroundin vivodurch eine Inhibition des Rb/E2F und Akt/mTOR Signalwegs einschränken kann. Haprolid stellt daher eine neue und erfolgsversprechende Substanz zur palliative Therapie des HCC dar. de_DE
dc.language.iso en de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Leberzellkrebs , Zellzyklus , Apoptosis de_DE
dc.subject.ddc 610 de_DE
dc.subject.other HCC de_DE
dc.subject.other Haprolid de_DE
dc.subject.other cell cycle en
dc.subject.other Rb/E2 de_DE
dc.subject.other Akt/mTOR de_DE
dc.subject.other EMT de_DE
dc.subject.other Zellzyklus de_DE
dc.subject.other Apoptose de_DE
dc.title Haprolid inhibits tumor growth of hepatocellular carcinoma through Rb/E2F and Akt/mTOR inhibition en
dc.type Dissertation de_DE
dcterms.dateAccepted 2019-12-09
utue.publikation.fachbereich Medizin de_DE
utue.publikation.fakultaet 4 Medizinische Fakultät de_DE
utue.publikation.noppn yes de_DE

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