Charakterisierung von Hepatozyten in einem miniaturisierten 3D-Durchflussbioreaktor

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dc.contributor.advisor Nüssler, Andreas, Professor Dr.
dc.contributor.author Moll, Matthias Stephan
dc.date.accessioned 2018-06-26T07:22:46Z
dc.date.available 2018-06-26T07:22:46Z
dc.date.issued 2018-06-26
dc.identifier.other 507916298 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/82868
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-dspace-828682 de_DE
dc.identifier.uri http://dx.doi.org/10.15496/publikation-24259
dc.description.abstract Medikamentenentwicklung ist ein ressourcen- und zeitintensiver Prozess mit einem hohen Risiko, zu scheitern10. Um möglichst schnell und kostengünstig82 festzustellen, ob ein Medikament zulassungsfähig ist oder nicht, ist es notwendig, über möglichst gute präklinische Systeme zur Medikamententestung zu verfügen, insbesondere für pHH, da die Leber für den Großteil des Scheiterns von Medikamenten verantwortlich ist14. Da dies mit dem momentanen Goldstandard, der 2D-Kultur, aufgrund der raschen Dedifferenzierung der pHH15,16,19,20 nur eingeschränkt möglich ist, gilt es, Systeme zu entwickeln, die der 3D in vivo Situation, wie z.B. der Leber, möglichst nahe zu kommen. So sollen rasch ungeeignete Medikamente identifiziert und von der weiteren Entwicklung ausgeschlossen werden können. Im Rahmen der Dissertation wurde das System des r3D-KITChip Bioreaktors beschrieben, wobei Huh7 und pHH kultiviert wurden. Dabei konnte gezeigt werden, dass die in 3D kultivierten Huh7 eine gegenüber den in 2D kultivierten Huh7 in gesteigertem Maß Glucose und Urea freisetzen und über eine gesteigerte MDR1-Aktivität verfügen. Im Gegensatz dazu zeigten die in 3D kultivierten pHH eine geringere oder ähnliche Freisetzung von Glucose, Urea, Albumin, APAP-Metaboliten und Diclofenac-Metaboliten sowie eine geringere MDR1-Aktivität. Zusammenfassend konnten die in der Literatur beschriebenen Vorteile einer 3D-Kultivierung für pHH15,16,19,20 mit dem hier verwendeten System nicht reproduziert werden. Mögliche problematische Aspekte, wie das Gehäuse, die Perfusion und die Handhabung des Bioreaktors wurden beschrieben und können als mögliche Ansatzpunkte für eine Verbesserung des Systems dienen. de_DE
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podno de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_ohne_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Zellkultur , Perfusionskultur de_DE
dc.subject.ddc 610 de_DE
dc.subject.other 3D-Kultur de_DE
dc.subject.other Hepatozyten de_DE
dc.subject.other Bioreaktor de_DE
dc.title Charakterisierung von Hepatozyten in einem miniaturisierten 3D-Durchflussbioreaktor de_DE
dc.type Dissertation de_DE
dcterms.dateAccepted 2016-03-09
utue.publikation.fachbereich Medizin de_DE
utue.publikation.fakultaet 4 Medizinische Fakultät de_DE

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