Rolle der BMPs bei der Differenzierung von Monozyten zu Makrophagen/Schaumzellen

Abstract

Die Atherosklerose bzw. deren klinische Manifestationen sind entscheidend an diversen Krankheiten des Herz-Kreislauf-Systems beteiligt. In dieser Arbeit wurde der Frage nachgegangen, inwiefern sich in vitro ein Einfluss der BMPs auf die Differenzierungsprozesse von Monozyten zu Makrophagen/Schaumzellen nachweisen lässt und welche Unterschiede zwischen den einzelnen Proteinen dieser Familie zu beobachten sind. Hierfür wurden Zellkulturen angelegt, die sich aus humanen Monozyten und humanen Thrombozyten zusammensetzten. Dabei zeigte sich, dass vor allem BMP4 und BMP7 diese Differenzierung der Monozyten zu Makrophagen und Schaumzellen verstärkten. Von BMP2 war dieser Effekt in den durchgeführten in vitro Versuchen insgesamt nicht nachweisbar. In weiterführenden Versuchen konnte gezeigt werden, dass sich die beobachteten Effekte der vermehrten Differenzierung der Monozyten unter BMP4- und BMP7-Einfluss durch Antagonisierung dieser BMPs mit Hilfe von Gremlin-1 aufheben ließen. Somit konnte in vitro ein Effekt von BMP4 und BMP7 auf die Entstehung von Schaumzellen nachgewiesen werden. Sollten sich diese Ergebnisse in vivo reproduzieren lassen, könnten sich beispielsweise durch Screening-Maßnahmen wie Serumspiegelbestimmungen von BMPs neue Präventions- und Therapieoptionen bieten, um die Entstehung bzw. die Folgen atherosklerotischer Veränderungen zu reduzieren