Analyse der Aktivierung des Hedgehog-Signalweges in kindlichen Neuroblastomen und Rhabdomyosarkomen

Abstract

Die Analyse der Aktivität des Hedgehog-Signalweges in 20 pädiatrischen Neuroblastomen sowie neun pädiatrischen und zehn nicht-pädiatrischen Rhabdomyosarkomen war das dieser Arbeit zugrunde liegende Ziel. Mit den Methoden der immunhistochemischen Färbung und der RT-qPCR-Analyse wurde eine Quantifizierung der in den Gewebeproben enthaltenen Signalwegsbestandteile auf RNA- und auf Proteinebene vorgenommen. Auf beiden Ebenen konnte der Hedgehog-Signalweg in unterschiedlicher Ausprägung nachgewiesen werden. Die 20 Neuroblastom- und 19 Rhabdomyosarkomfälle konnten in jeweils drei Gruppen mit unterschiedlichen Expressionsmustern eingeteilt werden. Es gab Fälle, die sich durch eine Expression des gesamten Signalweges auf Proteinbeziehungsweise mRNA-Ebene auszeichneten und Fälle mit unvollständigen Expressionsmustern. Die statistische Auswertung der Ergebnisse zeigte einen relativ schwachen Zusammenhang zwischen nachgewiesener Protein- und mRNA-Expression. Für das klinische Ziel der Therapieplanung in der pädiatrischen Onkologie erscheint die Immunhistochemie deshalb als ungeeignete Methode. Die auf der PCR-Analyse basierende Therapieplanung mit nachfolgender Hedgehog-Inhibitionstherapie von Hedgehog-aktivierten pädiatrischen Tumoren rückt weiter in den Vordergrund.