Studie zur Synthese der Kernstruktur von (‒)-Exiguolid

Abstract

Bei (‒)-Exiguolid handelt es sich um ein marines Polyketid mit einer relativ breiten antitumororalen Wirkung, welche bereits in vivo als auch in vitro demonstriert wurde. (‒)-Exiguolid ist ein vielversprechender, mit den Bryostatinen verwandter Kandidat für die Entwicklung eines neuen Medikamentes mit neuartiger Wirkstruktur. Aus diesem Grund sollte eine neue Synthesemethode für diesen Naturstoff entwickelt werden. Dabei sollte in diesem Zusammenhang die von Maier et al. entdeckte goldkatalysierte Tetrahydropyran-Synthese angewandt werden. Es wurde die Einsetzbarkeit dieser Domino Meyer-Schuster-Umlagerung/Hetero-Michael-Addition von 6-Alkin-1,5-diolen innerhalb einer Naturstoffsynthese aufgezeigt. Des Weiteren sollte für eine Ergänzung der bekannten Struktur-Wirkungs-Beziehungen die Methylgruppe an C15 in einer S-Konfiguration eingeführt werden bzw. damit ein C15-Epimer des Naturstoffes dargestellt werden. Der darzustellende Naturstoff, welcher zwei disubstituierte Pyranringe in einem 20-gliedrigen Makrozyklus inkorporiert, sollte möglichst konvergent und kostengünstig synthetisiert werden.