Die Rolle des Chromosom 18 Verlustes für neuroendokrine Tumore des Ileums

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dc.contributor.advisor Sipos, Bence (Prof. Dr.)
dc.contributor.author Brix, Joachim
dc.date.accessioned 2015-03-26T13:37:19Z
dc.date.available 2015-03-26T13:37:19Z
dc.date.issued 2015
dc.identifier.other 428316476 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/62384
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-dspace-623846 de_DE
dc.identifier.uri http://dx.doi.org/10.15496/publikation-3806
dc.description.abstract Neuroendokrine Tumore des Ileums stellen eine seltene, in ihrer Inzidenz aber zunehmende Tumorentität dar. Da Symptome in frühen Krankheitsstadien meist unspezifisch sind oder fehlen, wird die Diagnose häufig erst in lokal fortgeschrittenen oder bereits fernmetastasierten Stadien gestellt, was eine Behandlung in kurativer Absicht erschwert oder gar unmöglich macht . Die pathogenetischen Mechanismen die zur Entstehung führen sind bislang weitgehend unbekannt. Verschiedene Studien konnten Verluste von Chromosom 18 in neuroendokrinen Neoplasien des Ileums nachweisen, was eine Beteiligung eines oder mehrerer Gene, die auf diesem Chromosom lokalisiert sind, nahe legt. Ein besseres Verständnis der Mechanismen die an der Entstehung ilealer NETs beteiligt sind, könnte zukünftig zu Verbesserungen in Diagnostik, Therapie und Prognose betroffener Patienten beitragen. Wir untersuchten Gewebeproben von 87 Primärtumoren neuroendokriner Tumore des Mitteldarms. Diese wurden bezüglich ihres TNM Stadiums in drei Kohorten (Kohorte 1: T1-3, N0, M0; Kohorte 2: T1-4, N1, M0; Kohorte 3: T1-4, N0-1, M1) unterteilt. Mittels FISH und mikroskopischer Auswertung wurden die Tumore auf Verluste von Chromosom 18 untersucht. Insgesamt zeigten 76% (65/87) der untersuchten Tumore Veränderungen von Chromosom 18. Ein kompletter Verlust wurde in 65% (56/87) der untersuchten Fälle gefunden. Weitere 11 % (9/87) wiesen einen partiellen Verlust auf, bei dem neben unveränderte Zellen auch Zellen mit Chromosom 18 Verlust im Tumor vorlagen. Die einzelnen Kohorten zeigten Verluste von Chromosom 18 in 55% (Kohorte 1), 72% (Kohorte 2) und 64% (Kohorte 3) der Fälle. Auf Chromosom 18 existieren 4 bekannte Tumorsupressorgene (DCC (18q21.3), SMAD2 (18q21.1), SMAD4/DPC4 (18q21.1) und Maspin/SerpinB5 (18q21.3)). Deren Expression in den 87 Primärtumoren wurde mittels immunhistochemischer Färbungen untersucht. Alle untersuchten Tumore exprimierten DCC und Smad2. Smad4 wurde von 84 der 87 (97%), Maspin von keinem der untersuchten Tumore exprimiert. Aufgrund der Ergebnisse untersuchten wir neuroendokrine Zellen der normalen Mukosa des Ileums bezüglich ihrer Expression von Maspin mittels Doppelimmunfluoreszenzfärbung und konnten nachweisen, dass diese Maspin nicht exprimieren. Die hohe Frequenz von Chromosom 18 Verlusten in neuroendokrinen Tumoren des Ileums legt eine Beteiligung dieser Veränderung in der Tumorgenese nahe. Dabei scheinen die Tumorsupressorgene DCC, Smad2, Smad4 und Maspin allerdings keine Rolle zu spielen. Zukünftig sollte versucht werden weitere Tumorsupressorgene auf Chromosom 18 die eine Rolle bei der Entstehung neuroendokriner Tumore des Ileums spielen zu identifizieren um die Entstehung ilealer NETs besser zu verstehen und so zukünftig zu einer Verbesserung von Diagnostik, Therapie und Prognose betroffener Patienten beizutragen. de_DE
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Dissertation , Krummdarm , Tumor de_DE
dc.subject.ddc 610 de_DE
dc.title Die Rolle des Chromosom 18 Verlustes für neuroendokrine Tumore des Ileums de_DE
dc.type Dissertation de_DE
dcterms.dateAccepted 2015-02-12
utue.publikation.fachbereich Medizin de_DE
utue.publikation.fakultaet 4 Medizinische Fakultät de_DE

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