Synthesen funktionalisierbarer Buildingblocks für die Festphasen-Glycopeptidsynthese

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URI: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-41644
http://hdl.handle.net/10900/49331
Dokumentart: Dissertation
Date: 2009
Language: German
Faculty: 7 Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
Department: Chemie
Advisor: Ziegler, Thomas (Prof. Dr. rer. nat.)
Day of Oral Examination: 2009-07-13
DDC Classifikation: 540 - Chemistry and allied sciences
Keywords: Glykopeptide
Other Keywords: 1,3-dipolare Cycloaddition , Thioglycoside , Click chemistry , Aminoglycoside
1,3-dipolar cycloaddition , Glycopeptides , Thioglycosides , Click chemistry , Aminoglycosides
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Inhaltszusammenfassung:

Zwei konvergente Synthesewege via reduktiver Amidierung und 1,3-dipolarer Cycloaddition zu funktionalisierbaren Buildingblocks für die Festphasen-Glycopeptidsynthese (Fmoc/tBu-Strategie), basierenden auf einer Ethyl-6-desoxy-6-azido-thio-D-hexopyranoseeinheit und einem L-Asparaginsäurederivat, werden vorgestellt. Als Bindeglied wird im ersten Fall eine N-Glyco-Valeroylamidofunktion durch Reaktion eines saccharidischen Azids mit einem Pentafluorphenylaktivester in Gegenwart von Wasserstoff am Palladiumkontakt generiert. Im zweiten Fall wird das saccharidische Azid der 1,3-dipolaren Cycloaddition mit einem Propargylamidoasparaginat in Gegenwart von Kupfer(I)-Komplex unterworfen, was zu 1,4-disubstituierten 1,2,3-Triazolen führt. Das Verhalten letztgenannter Reaktion an glycosidischen Edukten wird sowohl im inter- wie intramolekularen Reaktionsverlauf eingehend untersucht. Derart zugänglich gemacht sind eine Reihe von L-Asparaginatkonjugaten mit unterschiedlichen Hexopyranosiden der D-Gluco-, Thio-D-gluco-, N-D-Gluco-, N-D-Galakto-, N-D-Manno- und Thio-D-mannoserie beschrieben und charakterisiert. Weitere Funktionalisierbarkeit wird durch Glycosylierung der genannten Thioglycoside oder durch Reaktion an einem ungesättigten Aglykon erreicht.

Abstract:

Two converging routes of synthesis towards functionalizable building blocks for the solid phase glycopeptide synthesis (Fmoc/tBu strategy) are described. The first means coupling of an ethyl-6-deoxy-6-azido-thio-D-hexopyranoside with a derivative of L-asparaginic acid (pentafluorophenyl active ester) by reductive amidation using hydrogen on palladium surface as reducing agent. This method actually yields N-glyco-valeroylamides. The second route describes building up a heterocycle as converging function, combining above mentioned sugar azide with a propargyl amidoasparaginate in the presence of a copper(I) species through 1,3-dipolar cycloaddition. Outcome of this high-yielding process are 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles. The latter reaction utilizing glycosidic starting materials was investigated in detail for the intra- as well as intermolecular process. Thus a batch of conjugates of L-asparaginate with differing hexopyranosides of the D-gluco, thio-D-gluco, N-D-gluco, N-D-galacto, N-D-manno and thio-D-manno series is presented and fully characterized. Further functionalizability of the new building blocks is achieved through glycosylation of corresponding thioglycosides or through subsequent reaction of an unsaturated aglycon.

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