Regio- und stereoselektive Synthesen von chiralen Kohlenhydratderivaten und R-(-)-Anamarin : Identifizierung von drei neuen Diterpenestern aus Euphorbia Decipiens

Abstract

This thesis describes the application of carbohydrates as chiral synthons for the stereoselective syntheses of, both, natural products and new synthetic classes of compounds. Chapter II represents examples for the syntheses of 5- or 6-membered cyclic trithiocarbonates from the triflates of 2,3- and 3,4-anhydropentopyrano-sides, in good yield. In chapter III, synthesis of benzothiophene derivatives was proposed from 2-bromo thiophenol and triflates of 2,3-anhydropyranosides. Chapter IV, describes the synthesis of highly functionalized substituted thiazolidines. Thiazolidines, thus produced, were tested against human neuroblastoma SK-N-LO cells (MTT assay) and found to be active. In chapter V, a total synthesis for non-natural R-(-)-anamarine is proposed, starting from methyl ?-D-glucopyranoside. In chapter VI, synthesis of new 3,4-disaccharides is described by the nucleophilic attack of the 1,2:5,6-di-O-isopropylidene-9-D-glucofuranoside anion at C-4 of epoxytriflates under mild conditions (Na2CO3/CH3CN). These disaccharides show no inhibitory activity against SK-N-LO cell line. Chapter VII demonstrates the utility of formaldehyde acetals in carbohydrate chemistry. We used NaOH, DMF in CH2X2 and found the reagent is quite effective in the formaldehyde acetal formation reaction. Finally, the isolation part demonstrates the purification and characterisation of three new diterpene esters from Euphorbia decipiens by using highly sophisticated spectroscopic techniques such as X-ray, 1,2D-NMR, IR, UV and mass spectrometry.

In der Dissertation werden einfache, natürliche Kohlenhydrate als chirale Synthone zur stereoselektiven Synthese von Naturstoffen und neuen Verbindungsklassen eingesetzt. In Kapitel 2 wird eine Synthesenmethode für chirale zyklische Trithiocarbonate aus Triflaten von 2,3- und 3,4-Anhydropentopyranosiden beschrieben. In Kapitel III wird eine Synthese von Benzothiophenderivaten aus 2-Bromthiophenol und Triflaten von 2,3-Anydropyranosiden vorgeschlagen. In Kapitel 4 wird eine Methode beschrieben, welche zu stark funktionalisierten Thiazolidinen führt. Diese Thiazolidine haben antitmorale Eigenschaften, wie die Ergebnisse im MTT-Test zeigen. In Kapitel 5 wird eine Totalsynthese für R-(-)-Anamarin vorgeschlagen, wobei vom Methyl-?-D-Glycopyranosid ausgegangen wird. In einem weiteren Kapitel wird die Synthese von neuen Disacchariden beschrieben, wobei 1,2-5,6-Di-O-isopropyliden-?-D-glucofuranose mit Epoxydtriflatzuckern umgesetzt wird. In Kapitel 7 wird ein neues Reagenz zur Darstellung von Formaldehydacetalen entwickelt, welches in der Kohlenhydratchemie sehr gute Ausbeuten liefert. Die Dissertation wird abgeschlossen durch die Isolierung von 3 neuen Diterpenestern aus der Pflanze Euphorbia decipiens. Die Strukturen wurden eindeutig durch Kernresonanz-, IR-, UV- und Massenspektren aufgeklärt und schließlich durch Röntgenstukturanalyse bestätigt.