Abstract:
Epothilone sind Makrolide, die eine Mikrotubuli-stabilisierende Aktivität aufweisen, die mit derjenigen von Taxol® vergleichbar ist. Dies macht sie zu attraktiven Zielen für das Analog-Design. Die beschriebene, neuartige Strategie zur Erzeugung von Epothilon-Analoga nutzt eine WITTIG-Reaktion zum Aufbau des C8-C15-Fragments, eine stereoselektive EVANS-Aldol-Reaktion zur Knüpfung der C7-C8-Bindung und eine YAMAGUCHI-Makrolactonisierung für den Ringschluss.
Außerdem wird die Synthese von substituierten Cyclohexenylaminen durch eine Ringschluss-Metathese, bei der ein GRUBBS-Katalysator eingesetzt wird, beschrieben. Diese Methode ist eine brauchbare Alternative zur DIELS-ALDER-Strategie. Allgemein sind solche Cyclohexene von Interesse für die Synthese bicyclischer Heterocyclen durch transannulare Reaktionen und werden genutzt als Vorstufen für die Synthese das natürlich vorkommenden Alkaloids Epibatidin.