Kombinatorische Festphasensynthese von Pyrazolen, Pyrazolylheteroarylen, Pyrazoloarylen, Pyridinen und Pyridonen

Abstract

Im Rahmen dieser Arbeit wurden kombinatorische Festphasensynthesen von Heterocyclen entwickelt.

Ausgehend von polymergebundenen 2-Aryliden-ß-ketoestern (Synthese durch Knoevenagel-Kondensation von immobilisierten ß-Ketoestern mit Aldehyden) wurden durch Umsetzung mit Phenylhydrazinen Pyrazole hergestellt. Hierbei wurden sowohl Einzelverbindungen als auch Verbindungs- mischungen (nach der Split-Mix-Methode) synthetisiert. Die polymergebundenen Pyrazole ihrerseits waren Edukte für vielfältige Modifikationen: Pyrazolylpyridiniumsalze wurden aus Pyridyl-substituierten Pyrazolen hergestellt. Für die Synthese von Carboxamido- und Sulfonamidophenylpyrazolen wurden Nitrophenyl-substituierte Pyrazole verwendet. Durch intramolekulare Ringschlußreaktionen wurden kondensierte Pyrazolosysteme synthetisiert. Pyrazolo[4,3-c]chinolinone und ihre 5-Hydroxyderivate wurden durch Reduktion von polymergebundenen 3-(2-Nitrophenyl)pyrazol-4-carbonsäureestern aufgebaut. Pyrazolo[4,5-c]-6,7-dihydro-5H-pyridin-4-one wurden durch Cyclisierung von 5-(2-Aminoethyl)-pyrazol-4-carbonsäuren synthetisiert. Darüber hinaus wurde in dieser Arbeit die Festphasensynthese von Pyrazol-3-yl-benzoxazinonen, -benzoxathionen und -benzoxazolen ausgehend von polymergebundenen 3-(3-Hydroxy-4-nitrophenyl)pyrazolen durchgeführt.

1,3-Disubstituierte polymergebundene Enone wurden zur Synthese von Pyridinen, Pyridonen und 1-(2-Aryl-4-aryl-4-oxobutyl)pyridiniumsalzen eingesetzt. Ihr Aufbau erfolgte auf zwei Wegen: zum einen durch Kondensation polymergebundener Acetophenone mit Aldehyden, zum anderen durch Wittig- Reaktion polymergebundener Aldehyde mit 1-(2-Aryl-2-oxo-ethyl)triphenylphosphoniumbromiden.

Polymergebundene Hydrazone, die durch Umsetzung immobilisierter Aldehyde mit Phenylhydrazinen erhalten wurden, konnten in einer Cycloadditions- reaktion mit Acetylendicarbonsäuredimethylester zu Pyrazoldicarbonsäureestern umgesetzt werden.

In this thesis combinatorial solid phase syntheses of heterocycles were developed.

Starting from polymer bound 2-arylidene-ß-oxo esters (synthesis via Knoevenagel condensation of immobilized ß-oxo esters with aldehydes) pyrazole carboxylic acids were obtained in high regioselectivity upon treatment with phenylhydrazines. Single compounds as well as compound mixtures (split- mix-method) were synthesized. Polymer bound pyrazoles were used as educts for further modifications: Pyrazolylpyridinium salts were synthesized starting from pyridyl substituted pyrazoles. Nitrophenyl substituted pyrazoles were used as substrates for the preparation of carboxamido- and sulfonamidophenylpyrazoles. Via intramolecular cyclization pyrazoloaryls were built up. Pyrazolo[4,3-c]quinolin-4-ones and their 5-hydroxy derivates were obtained by reduction of polymer bound 3-(2-nitrophenyl)pyrazole-4-carboxylic esters. Pyrazolo[4,5-c]-6,7-dihydro-5H-pyridin-4-ones were synthesized by cyclization of 5-(2-aminoethyl)-pyrazole-4-carboxylic acids. Furthermore, the solid phase synthesis of pyrazol-3-ylbenzoxazinones, -benzoxathiones and -benzoxazoles was performed starting from polymer bound 3-(3-hydroxy-4-nitrophenyl)pyrazoles.

1,3-Disubstituted polymer bound enones were used for the synthesis of pyridines, pyridones and 1-(2-aryl-4-aryl-4-oxo-butyl)pyridinium salts. Enones were synthesized by condensation of polymer bound acetophenones with aldehydes or by Wittig reaction of polymer bound aldehydes with 1-(2-aryl-2- oxo-ethyl)triphenylphosphonium bromides.

Polymer bound hydrazones were reacted with acetylenedicarboxylic acid dimethyl ester in a cycloaddition to obtain pyrazole dicarboxylic dimethyl esters. The hydrazones were synthesized by condensation of immobilized aldehydes with phenylhydrazines.