Möglichkeiten der Überwindung von Chemoresistenz beim kindlichen Rhabdomyosarkom

Abstract

Ein großes Problem bei der Behandlung des kindlichen Rhabdomyosarkom (RMS) ist die Multi Drug Resistance (MDR). Aufgrund verschiedener Studien war anzunehmen, dass die MDR beim kindlichen RMS P-Glykoprotein (Pgp) vermittelt ist. Ziel dieser Arbeit war es diese Annahme weiter zu verifizieren, nach anderen möglichen Ursachen der MDR beim RMS zu suchen und Möglichkeiten der Überwindung der Chemoresistenz zu untersuchen. Dazu wurde der Pgp-Inhibitor Tariquidar in vitro und in vivo getestet und die Wirkung dieser Substanz untersucht. Die MDR beim RMS konnte durch Tariquidar nicht überwunden werden, aber eine neue Wirkung von Tariquidar wurde entdeckt. Weiterhin wurden RMS-Tumorzellen vor und nach Behandlung mit verschiedenen Zytostatika auf Veränderungen im Gen-Expressionsprofil untersucht. Es wurde festgestellt, dass das Expressionsmuster des Proteasom- Ubiquitinierungskomplexes verändert war.

A big problem when treating childhood rhabdomyosarcoma (RMS) is multi-drug resistance (MDR). According to different studies it was assumed that MDR in childhood RMS is P-Glycoprotein (Pgp) related. The aim of this study was to verify this assumption and to look for other possible causes and options to overcome MDR. The Pgp-Inhibitor was tested in vitro and in vivo and the effect of this substance was examined. MDR in RMS could not be overcome by Tariquidar, but a new effect of Tariquidar was detected. In addition RMS-cancer cells were tested for differences in their gene-expression-profile before and after treatment with different cytostatic drugs. It was discovered that the expression pattern of the proteasome- and ubiquitin-complex was altered.