Retrospektive immunhistochemische Untersuchungen zur Expression von Ksp-Cadherin an verschiedenen Subtypen des Nierenzellkarzinoms und des Onkozytoms der Niere mittels der Tissue Microarry Technik

Abstract

Ziel: Ziel der Arbeit war es, zu prüfen, ob anhand des immunhistochemischen Markers Ksp-Cadherin eine Subgruppendifferenzierung renaler Tumoren möglich ist. Des Weiteren wurde untersucht, ob sich seine Expression mit den biologischen Eigenschaften des Tumors wie dem TNM- und G-Stadium und der Tumorgröße verändert.

Material und Methoden: Bei den Untersuchungen wurde die Tissue Microarry Technik angewandt. Untersucht wurde die zytoplasmatische und membranöse Expression des Markers an insgesamt 111 Tumoren (40 klarzelligen Nierenzellkarzinomen, 25 papillären Nierentumoren, 19 chromophoben Nierentumoren und 27 Onkozytomen). Als Referenzgewebe diente gesundes Nierenparenchym.

Ergebnisse: Die membranöse Expression von Ksp- Cadherin in chromophoben Nierentumoren und Onkozytomen war signifikant höher als in klarzelligen Nierenzellkarzinomen und papillären Nierentumoren (p < 0,05). Die Expression in chromophoben Nierentumoren und Onkozytomen wies keinen signifikanten Unterschied auf. Im gesunden Nierenparenchym waren sowohl die membranöse wie auch zytoplasmatische Ksp-Cadherin-Expression im distalen Tubulus signifikant höher als die jeweilige Expression im proximalen Tubulus (p < 0,05). Im Bezug auf die biologischen Tumoreigenschaften konnte für alle Subgruppen eine klare Tendenz zur reduzierten Ksp-Cadherin-Expression in fortgeschrittenen Tumorstadien festgestellt werden. Die deutlichsten Unterschiede wurden in den chromophoben Nierentumoren gefunden. Hier war die membranöse Expression im T3-Stadium signifikant niedriger als im T1-Stadium (p < 0,05). Beim alleinigen Betrachten der tumorbiologischen Eigenschaften (ohne Subgruppendifferenzierung) konnte diese Tendenz bestätigt werden. Auch hier fand sich im T3-Stadium eine signifikant niedrigere membranöse Expression als im T1-Stadium (p < 0,05).

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser Studie implizieren, dass chromophobe Nierentumoren und Onkozytome ihren Ursprung in den distalen Tubuli des Nierenparenchyms, klarzellige Nierenzellkarzinome sowie papilläre Nierentumoren ihren Ursprung in den proximalen Tubuli haben. Weiter sprechen die vorliegenden Ergebnisse gegen die Anwendung von Ksp-Cadherin zur Differenzierung chromophober Nierentumoren von Onkozytomen. Ein signifikanter Verlust von Ksp-Cadherin wurde nicht nur in aggressiveren Tumorsubgruppen, wie z.B. dem klarzelligen Nierentumor, sondern auch in fortgeschrittenen Tumorstadien, insbesondere dem T-Stadium, beobachtet. Ein Verlust von Ksp-Cadherin könnte demnach mit einer aggressiveren Tumorsubgruppe und einem schlechteren Outcome assoziiert werden.

Aim: The aim of this study was to examine the use of Ksp-Cadherin as a immunohistochemical marker for differentiation of renal tumor subtypes and to analyse the correlation between the expression of this marker and tumor biological characteristics.

Materials and methods: The tissue microarray technique was used for immunohistochemical staining. Cytoplasmic and membranous expression of Ksp-Cadherin was examined in a total of 111 tumors (40 clear cell renal cell carcinomas, 25 papillary renal tumors, 19 chromophobe renal tumors and 27 oncocytomas). Healthy renal parenchyma was used as reference tissue.

Results: The membranous expression of Ksp-cadherin in chromophobe renal tumors and oncocytomas was significantly higher than in clear cell renal cell carcinomas and papillary renal tumors (p<0.05). The expression in chromophobe renal tumors and oncocytomas showed no significant difference. In healthy renal parenchyma both the cytoplasmic and membranous expression of Ksp-cadherin were significantly higher in distal tubules than the corresponding expression in the proximal tubules (p <0.05). A clear trend towards a reduced Ksp-cadherin expression was detected in advanced tumor stages for each tumor subtype. The most pronounced differences were found in chromophobe renal tumors, showing a significantly lower expression in T3 stage than in T1 stage (p<0,05).

Conclusion: The results of this study strongly suggest that chromophobe renal tumors and oncocytomas originate from the distal tubules of the kidney whereas clear cell renal cell carcinoma and papillary renal tumors originate from the proximal tubules. Furthermore, the present results argue against the use of Ksp-cadherin as a differentiation marker for chromophobe renal tumors and oncocytomas. A significant loss of Ksp-cadherin was not only observed in more aggressive tumor subtypes, such as the clear cell renal cell carcinomas, but also in advanced tumor stages, especially the T stage. A loss of Ksp-cadherin could therefore be associated with a more aggressive tumor subtype and a worse outcome.