Die Hemmung der Angiogenese im Hepatozellulären Karzinom mittels VEGF Trap

Abstract

Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) stellt aufgrund seiner starken Vaskularisation ein vielversprechendes Ziel für eine antiangiogene Therapie dar. Von zentraler Bedeutung ist hierbei der Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), der die Angiogenese stimuliert. VEGF-Trap ist ein löslicher VEGF decoy Rezeptor, der zirkulierendes VEGF hocheffizient abfangen kann und sich bereits in einer Reihe von Tumormodellen als wirksam erwiesen hat. Hinsichtlich seiner Eignung zur Behandlung des HCC liegen bislang keine Daten vor. Ziel der vorliegenden Arbeit war die Wirksamkeitstestung von VEGF Trap in zwei Dosierungsstufen im HCC-Maus-Xenograftmodell. Es konnte gezeigt werden, dass die Therapie mit VEGF Trap in einem humanen HCC-Xenograft-Modell zu einer signfikante Hemmung des Tumorwachstums führte.

Because of its large vascularisation, hepatocellular carcinoma is a promising target for antiangiogene therapy. Of central interest is vascular endothelial growth factor (VEGF) that stimulates angiogenesis. VEGF Trap is a soluble decoy receptor that binds effectively circulating VEGF. It has already been tested in a series of tumor entities, but not in HCC. Intention of present dissertation was to show that therapy with VEGF Trap led to a significant inhibition of tumor growth in a human HCC-xenograft-modell.