LOCAL-TAX Studie. Lokale intrakoronare Gabe von Paclitaxel nach Stentimplantation zur Verhinderung einer Restenose im Vergleich zu Stentimplantation alleine und zur Implantation eines Paclitaxel-beschichteten Stents

Abstract

Einleitung: Medikamentenbeschichtete Stents (DES) haben die Inzidenz der Restenose nach perkutaner Koronarintervention (PCI) signifikant reduziert. Zweifel über die Wirksamkeit und vor allem über die Sicherheit dieser Stents kamen jedoch auf, als aktuelle Studien über späte In-Stent-Restenosen (ISR) nach DES-Implantation berichteten. Die LOCAL-TAX Studie bewertete die Sicherheit und Effizienz kathetergestützter Applikation von flüssigem Paclitaxel bei Patienten mit koronaren De-novo-Stenosen nach der Implantation von unbeschichteten Stents (BMS). Methode: LOCAL-TAX ist eine prospektive und randomisierte Studie, bei der anhand von 204 Patienten mit nativen De-novo-Koronarstenosen die antiproliferative Nachbehandlung mit gelöstem Paclitaxel nach BMS-Implantation (Gruppe I) verglichen wurde mit der Implantation konventioneller BMS-Stents alleine (Gruppe II) und mit der Implantation Paclitaxel-freisetzender Stents (Gruppe III). Der primäre Endpunkt wurde angiographisch definiert mit dem „late lumen loss“ (LLL) im Stent und im Segment. Sekundäre Endpunkte beinhalteten die Binäre Restenoserate > 50% (RR), den „minimal lumen diameter“ (MLD) und den „diameter of stenosis“ (DS). Desweiteren wurden klinische Endpunkte wie Myokardinfarkt und Tod (MACE) sowie perkutane oder operative Revaskularisationen der Zielläsion (TLR) 30 Tage und 6 Monate nach Intervention analysiert. Ergebnisse: Im angiographischen 6-monats-Follow-up zeigte sich mit einem In-Stent LLL von 0,61 ± 0,44 mm in Gruppe I vs. 0,99 ± 0,72 mm in Gruppe II (p < 0,005) eine signifikant geringere Restenosierung in der Gruppe mit lokaler Paclitaxel-Applikation gegenüber der Gruppe mit BMS alleine. Die Gruppe I war der Gruppe III dabei nicht unterlegen (0,44 ± 0,48 mm in Gruppe III; I vs. III, p<0,05). Die Zahl kardialer Zwischenfälle im gesamten Zeitraum (13,4% in Gruppe I vs. 26,8% in Gruppe II vs. 14,9% in Gruppe III) sowie die TLR-Rate (13,4% Gruppe I vs. 22,1% Gruppe II vs. 13,4% Gruppe III) waren in der Gruppe mit lokaler Applikation von Paclitaxel nicht höher als in den anderen Gruppen. Schlussfolgerung: Die zusätzliche kathetergeführte antiproliferative Behandlung von De-novo-Stenosen nativer Koronargefäße mit flüssigen Paclitaxel war sicher und zeigte verglichen zur alleinigen BMS-Implantation eine signifikante Reduktion von neointimaler Proliferation, Restenose und kardialen Zwischenfällen. Lokale kathetergestützte Applikationen von Paclitaxel sind zur Reduktion von In-Stent Restenosen eine effektive Alternative zum medikamentenbeschichteten Stent.

Background: Drug eluting stents (DES) reduce the incidence of restenosis after percutaneous coronary interventions (PCI) significantly. But current studies reported about delay healing of the vascular wall and late in-stent restenosis. Local Tax tested the safety and efficacy of catheter-based local delivery of fluid paclitaxel in patients with coronary de novo stenosis after implantation of a bare metal stent. Methods: Local Tax is a prospective and randomized trial to compare in 204 patients with symptomatic de novo lesions in native coronary arteries the local catheter-based delivery of fluid paclitaxel after bare metal stent implantation (group I) with the implantation of a bare metal stent alone (BMS) (group II) and the implantation of a paclitaxel-eluting stent (group III). The primary end point was angiographically defined in-stent and in-segment late lumen loss (LLL). Secondary end points included binary restenosis rate >50% (RR), minimal lumen diameter (MLD) and diameter stenosis (DS). Furthermore we analyzed a composite clinical end point consisting of death, myocardial infarction and percutaneous or surgical revascularization of the target lesion (TLR) 30 days and 6 months after intervention. Results: The angiographic follow up after six months showed an in-stent LLL of 0.61 ± 0.44 mm in group I vs. 0.99 ± 0.72 mm in group II (I vs. II, p < 0.005) and was significantly reduced in the local paclitaxel group compared to the BMS group. The result showed a non-inferiority of group I vs. group III (0.44 ± 0.48 mm in group III; I vs. III, p<0.05). The cumulative overall rate of major cardiac events (13.4 % in group I, 26.8 % in group II and 14.9 % in group III) and the TLR rate (13.4 % in group I, 22.1 % in group II and 13.4 % in group III) of the local paclitaxel group were not higher than group II and III. Conclusions: The catheter-based delivery of fluid paclitaxel for antiproliferative treatment of de novo lesions in native coronary arteries was safe and significantly reduced neointimal proliferation, restenosis and clinical events compared to BMS implantation alone. Local catheter-based application of paclitaxel is an effective alternative to drug-eluting stents to reduce in-stent restenosis.