Ein neuer thrombozytenspezifischer prognostischer Marker beim Akuten Koronarsyndrom

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URI: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-39546
http://hdl.handle.net/10900/45443
Dokumentart: Dissertation
Date: 2009
Source: Am Heart J 2008;156:193-200
Language: German
Faculty: 4 Medizinische Fakultät
Department: Sonstige
Advisor: May, A. E. (PD Dr.)
Day of Oral Examination: 2009-06-05
DDC Classifikation: 610 - Medicine and health
Keywords: Thrombozyt , Akutes Koronarsyndrom , Platelet-Membranglykoprotein p62 , Fluoreszenzaktivierter Zellsortierer
Other Keywords:
Platelet, acute coronary syndrome , GP VI , Fluorescence activated cell sorter
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Inhaltszusammenfassung:

Es wurde in einem prospektiven Studiendesign mit 1003 Patienten mit symptomatischer koronarer Herzerkrankung gezeigt, dass die Expression des Plättchen-Kollagen-Rezeptors GPVI bei Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom (ACS) im Vergleich zu Patienten mit stabiler Angina pectoris signifikant erhöht ist. Die Expressions-Level von GPVI bei stationärer Patientenaufnahme sind prädiktiv für ein ACS unabhängig von Laborwerten für eine Myokardischämie wie Troponin-I, CK-MB oder CK. Die Bestimmung des Plättchen-spezifischen Thrombosemarkers GPVI könnte einen vielversprechenden frühen Biomarker für ein ACS darstellen, bevor eine Myokardischämie offensichtlich wird. Im Follow-up zeigte sich als Trend eine schlechtere klinische Prognose bei Patienten mit erhöhten GPVI-Werten. Zukünftige Studien sollten das Prädiktions-Potential von GPVI untermauern und auch hinsichtlich der prognostischen Aussagekraft weiter untersuchen. Darüberhinaus stellt GPVI einen interessanten therapeutischen Angriffspunkt dar und könnte das Ziel von speziellen Antikörpern werden, die eine Blockade der prothrombotischen Kaskade bewirken könnten.

Abstract:

Background: Platelet collagen receptor glycoprotein VI (GPVI) plays a critical role in acute coronary thrombosis. This prospective study examined the predictive value of GPVI for acute coronary syndromes (ACS) in a large consecutive group of patients with symptomatic coronary artery disease to identify the high-risk cohort with imminent coronary events. Methods: We evaluated 1,003 patients with symptomatic coronary artery disease, verified by coronary angiography, and determined the surface expression of GPVI using flow cytometry. In a subgroup of 471 patients, who were treated with aspirin plus clopidogrel for coronary stenting, adenosine disphosphate (20 mikromol)–induced platelet aggregation was evaluated. Results: Patients with ACS (n = 485) showed a significantly enhanced GPVI expression compared to patients with stable angina pectoris (SAP; n = 518) (mean fluorescence intensity for ACS 19.8 ± 5.9; SAP 18.7 ± 8.5, P = .01). Patients with elevated GPVI levels on admission (GPVI cutoff value größer gleich 18.6 mean fluorescence intensity) had a 1.4-fold relative risk for ACS.Logistic regression analysis showed that an elevated platelet GPVI level may indicate ACS independent of biomarkers of myocardial necrosis including troponin, creatine kinase, and creatine kinase-MB. Patients with increased platelet activation (GPVI expression level größer gleich 18.6) showed significant enhanced residual platelet aggregation despite dual antiplatelet therapy compared to patients with low GPVI levels (P = .028). Conclusions: Surface expression of GPVI is enhanced in patients with ACS and indicates an imminent acute coronary event before irreversible myocardial necrosis is evident. High GPVI levels are associated with increased residual platelet aggregation despite antiplatelet therapy. Therefore, GPVI is useful to identify the subgroup of patients with a high risk for coronary stent thrombosis and thromboischemic events.

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