Stoffwechsel-Kontrolle bei intensivpflichtigen Patienten mit Typ 2 Diabetes durch Gabe von Glucagon-like Peptide 1

Abstract

Es galt den Einfluss von Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) auf den Stoffwechselzustand intensivpflichtiger Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 im Vergleich zur standardmäßig eingesetzten Intensivierten Insulin Therapie (IIT) unmittelbar nach kardiovaskulärer Bypass-Operation zu untersuchen. Die Therapieformen sollten bezüglich Blutzuckernormalisierung, hypoglykämischen Ereignissen, praktischen Arbeitsaufwandes sowie weiteren Nebenwirkungen verglichen werden.

Methoden: In einer offenen randomisierten Studie erfolgte bei Patienten mit noch nicht insulinpflichtigem Diabetes mellitus Typ 2 (n = 10) die Blutzuckernormalisierung in den ersten 12 h nach kardiovaskulärer Bypass-Operation auf Intensivstation mittels GLP-1-Infusion (3,6 pmol/kgKG/min). Entsprechend wurde die Vergleichsgruppe (n = 10) mit IIT nach Standardschema therapiert. Der BZ-Zielbereich lag bei 80-110 mg/dl. Stoffwechselparameter wurden engmaschig bestimmt. Die Statistische Analyse erfolgte mittels Wilcoxon-Test.

Ergebnisse: In den ersten 6 Stunden postoperativ erreichte die GLP-1-Infusion im Vergleich zur IIT bei signifikant niedrigerem Insulinbedarf niedrigere BZ-Werte und senkte diese schneller und anhaltender unter 150 mg/dl ohne dabei jedoch das Signifikanzniveau zu erreichen. Der Blutzucker-Zielbereich von 80-110 mg/dl konnte in der GLP-1-Gruppe während dieses Zeitraums signifikant länger gehalten werden. Im weiteren Verlauf unterschieden sich die beiden Therapiegruppen hinsichtlich des Insulin-Bedarfs sowie der Blutzucker-Werte nicht mehr signifikant. Insulindosisanpassungen waren in den ersten 6 h unter GLP-1-Therapie seltener erforderlich (p=0,01). Die Plasmakonzentration freier Fettsäuren fiel postoperativ in beiden Therapie-Gruppen ab. In keiner Gruppe wurden hypoglykämische Ereignisse oder andere Nebenwirkungen beobachtet.

Diskussion: Mittels GLP-1-Infusion ist eine Blutzuckernormalisierung in den ersten 6 h postoperativ möglich. Aufgrund rascherer und längerer BZ-Normalisierung sowie seltenerer Insulindosisanpassungen sind Vorteile gegenüber der IIT denkbar. Im weiteren Verlauf scheinen insulinotrope und andere BZ-stabilisierende Effekte des GLP-1 verloren zu gehen. Vorteile einer sequentiellen Kombinationstherapie von GLP-1 und ITT sollten in zukünftigen Studien untersucht werden.

We investigated the metabolic influence of Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in comparison to standard Intensive Insulin Therapy (IIT) in critically ill patients with type 2 diabetes immediately after cardiovascular bypass surgery. The two treatments were compared according to hypoglycaemic events, work load and further side effects.

Methods: The randomised clinical study including 20 patients with non insulin dependent type 2 diabetes took place on an intensive care unit. In 10 patients the treatment of hyperglycaemia in the first 12 hours after cardiovascular bypass surgery was performed by an continuous infusion of GLP-1 (3,6 pmol/kg bodyweight/min). The other 10 patients received standard IIT. It was aimed for blood glucose levels in the range of 80 to 110 mg/dl. Metabolic parameters were measured regularly. Statistical analysis was done by Wilcoxon-Test.

Results: During the fist 6 hours after surgery the GLP-1 group achieved lower blood glucose levels (not significant) by a significant lower need of insulin and blood glucose levels were lowered faster and more constantly beyond a level of 150 mg/dl (both differences not significant). During the same period of time the target of a blood glucose level between 80 and 110 mg/dl was achieved significantly longer in the GLP-1 group and insulin dose adjustments were more rarely necessary (p=0,01). In the further course of the study the groups showed no significant difference according to blood glucose levels and need of insulin. Both groups showed a decline of free fatty acids after the surgical procedure. Hypoglycaemic events or other side effects were observed in none of the groups.

Discussion: Blood glucose control by GLP-1 infusion is possible during the first 6 hours after surgery. According to a faster and longer blood glucose control and rarer insulin dose adjustments there might be advantages compared with IIT. In the further course of the study the GLP-1 infusion seems to loose insulinotropic and other blood glucose stabilizing effects. Advantages of a sequential combination of GLP-1 infusion and IIT should be investigated in further studies.