Vermindertes Ansprechen auf die antithrombozytäre Therapie mit ASS und Clopidogrel bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom

Abstract

Die antithrombozytäre Wirksamkeit von ASS und Clopidogrel ist bei einem Teil der behandelten Patienten deutlich reduziert. Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung von klinischen Faktoren, die Einfluss auf ein vermindertes Ansprechen auf die duale Therapie mit ASS und Clopidogrel haben. Hierzu wurde konsekutiv bei 480 Patienten, die nach Stentimplantation mit ASS und Clopidogrel behandelt wurden, die Thrombozytenreaktionsbereitschaft mittels Lichttransmissionsaggregometrie gemessen. Als Thrombozytenagonisten dienten Kollagen und ADP, wobei von einer erhöhten Thrombozytenreaktivität ausgegangen wurde, wenn die Thrombozytenaggregationswerte im oberen Drittel des Messbereichs lagen. Unter ADP lag bei 53 Patienten (11,0 %) und unter Kollagen bei 42 Patienten (8,8 %) eine erhöhte Thrombozytenreaktivität vor. Bei 14 Patienten (2,9 %) wurden sowohl unter ADP als auch unter Kollagen erhöhte Thrombozytenaggregationswerte gemessen. Es stellte sich heraus, dass das Kollektiv der Patienten mit akutem Koronarsyndrom eine signifikant größere Zahl an Patienten mit erhöhter Thrombozytenreaktivität aufwies als das Kollektiv der Patienten mit stabiler Angina Pectoris (ADP: 14,9 % vs. 7,7 %; Kollagen: 11,8 % vs. 6,2 %; ADP und Kollagen: 6,0 % vs. 1,3 %). Insgesamt ergab diese Studie, dass das akute Koronarsyndrom mit erhöhter Thrombozytenreaktivität und somit verminderter Wirksamkeit der antithrombozytären Therapie assoziiert ist. Wie frühere Untersuchungen zeigten, haben Patienten mit vermindertem Ansprechen auf ASS und Clopidogrel eine schlechtere Prognose. Für den klinischen Alltag könnte es bedeutsam werden, insbesondere bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom die antithrombozytäre Therapiewirksamkeit zu überprüfen sowie nach therapeutischen Alternativen für Patienten, die von vermindertem Ansprechen auf ASS und Clopidogrel betroffen sind, zu suchen. Eine Beurteilung des Zusammenhangs zwischen einer Anpassung der Therapie nach Thrombozytenfunktionsdiagnostik und Verbesserung der klinischen Prognose sollte sich anschließen.

Objective: To evaluate residual platelet activity in a consecutive cohort of patients treated with dual antiplatelet therapy after coronary stent implantation

Design: Prospective single centre cohort study.

Setting: University hospital in Germany.

Patients: 480 patients with symptomatic coronary artery disease (n=221 (46%) acute coronary syndrome, ACS; n=259 (54%) stable angina, SAP). Platelet activity was measured by collagen (5µg/ml)- and ADP (20 µmol/L)-induced platelet aggregation to assess post-treatment activity in patients treated with ASA (500 mg bolus i.v. followed by 100 mg o.d.) and clopidogrel (600 mg loading dose followed by 75 mg o.d.)

Main outcome measures: Increased residual platelet activity (IRPA) was defined if platelet aggregation was in the upper tertial of values in the patient collective. Association of epidemiological factors with IRPA were evaluated in a multivariate logistic regression analysis.

Results: IRPA-ADP was found in 53 patients (11.0%) and IRPA-collagen in 42 patients (8.8%). ACS was associated with IRPA independently from other factors (for IRPA-collagen: odds ratio (OR): 2.3, 95% confidence interval (CI): 1.2 - 4.5, P<0.05; for IRPA-ADP: OR: 2.4 ; 95%CI: 1.3 to 4.4; P<0.01; for IRPA-ADP/collagen: OR: 4.5, 95%CI: 1.2 – 16.9; P<0.05).

Conclusions: In a large unselected cohort of patients we assessed post-treatment platelet sensitivity to agonist stimulation. The data suggest that ACS is independently associated with increased residual platelet activity despite conventional antiplatelet therapy. Further studies are warranted to demonstrate effects of an intensified antiplatelet therapy for patients with acute coronary events.