Die Bedeutung der Phosphatidyl-Inositol-3-Kinase auf Wachstum und Differenzierung von dendritischen Zellen

Abstract

In dieser Arbeit wurde der PI3-Kinase Signalweg untersucht, der eine wichtige Bedeutung auf Wachstum, Proliferation, Migration und Überlebensfähigkeit von dendritischen Zellen (DC) hat. Mit Hilfe des PI3-Kinase Inhibitors LY294002, wurde die Rolle der PI3-K bei der Aktivierung von DC mit den TLR-L 2, 3, 4, und 7 analysiert. Es zeigte sich, dass die mit LY294002 behandelten DC über eine verminderte Expression der Oberflächenmoleküle CD1a, DC SIGN, CD54 und CD83, über eine verminderte Migrationsfähigkeit sowie über eine geringere Aktivierung der T-Lymphozyten verfügten. Es kam zu einer erhöhten Apoptoserate der DC. Außerdem ließ sich eine Inhibierung der Transkriptionsfaktoren IRF 3, IRF 8, und RelB nachweisen. Diese Ergebnisse zeigen, dass DC durch die Behandlung mit LY294002 nicht mehr in der Lage sind, ihre Funktion als antigen-präsentierende Zellen (APC) suffizient auszuführen, was zukünftig eine bedeutende Rolle in der Tumortherapie spielen könnte.

The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway regulates many cellular processes such as growth, proliferation, migration and survivability of dendritic cells (DC). In our study we analyzed the effects of PI3K inhibitor LY294002 on DC, activated with Toll-like receptor ligands (TLR) 2, 3, 4 and 7. We found that DC, incubated with LY294002, showed decreased expression of CD1a, DC SIGN, CD54 and CD83, reduced migration, and decreased activation of T lymphocytes. Furthermore we found an increased induce of apoptotic cell death and an inhibition of the transcription factor IRF 3, IRF 8 and RelB. We found the antigen presentation of DC under the influence of LY294002 to be insufficient. This may be of importance in tumor therapy in the future.