Klinische Bedeutung der Clopidogrel - Resistenz bei Patienten mit koronarer Stentimplantation

Abstract

Die kombinierte antithrombozytäre Therapie mit Clopidogrel und ASS ist die Standardtherapie nach PTCA mit Stentimplantation. Jedoch ist bekannt, dass 4% bis 30% der Patienten nicht adäquat auf diese Behandlung ansprechen. Das Ziel dieser Arbeit ist es zu beurteilen, ob ein geringes Ansprechen auf Clopidogrel den klinischen Verlauf nach koronarer Stentimplantation beeinflussen kann. Insgesamt wurden 379 Patienten mit symptomatischer koronarer Herzerkrankung, die mit Stentimplantation behandelt wurden, konsekutiv untersucht. Die Ansprechbarkeit auf Clopidogrel wurde durch optische Aggregometrie mit ADP (20 µmol/L) bewertet. Eine Thrombozytenhemmung von weniger als 30 % wurde als ein geringes Ansprechen auf Clopidogrel definiert („low response“). In dem 3-monatigen Follow-Up wurden schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse bei 95,8% erfasst. Hierzu gehörten: Tod kardiovaskulärer Ursache, Myokardinfarkt und Schlaganfall. Zweiundzwanzig Patienten (5,8 %) wurden als „low-responder“ klassifiziert. Im Vergleich zu Patienten, die entsprechend auf Clopidogrel reagieren, bestand bei einem „low-responder“ eine deutlich höheres Risiko von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (22,7 % gegen 5,6 %, p< 0.005) innerhalb von 3 Monaten. Das nicht adäquate Ansprechen auf Clopidogrel bei Patienten mit symptomatischer KHK, die durch eine Stentimplantation behandelt werden, erhöht bedeutsam die Mortalität und das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen. Durch Messung der Clopidogrel-abhängigen Thrombozytenhemmung lassen sich somit Patienten mit erhöhtem kardiovaskulären Risiko identifizieren, die von einer intensivierten antitrombozytären Therapie profitieren könnten. Patienten sollten routinemäßig auf das Ansprechen auf Clopidogrel nach Stentimplantation untersucht werden.

AIMS: To assess whether low response to clopidogrel influences cardiovascular outcome after coronary stent implantation in a consecutively measured cohort of patients with coronary stent implantation. METHODS AND RESULTS: A total of 379 consecutive patients with symptomatic coronary artery disease (CAD), (stable angina n = 206 and acute coronary syndrome, n = 173) treated with percutaneous coronary stenting were enrolled in this trial. Responsiveness to clopidogrel was assessed by ADP (20 micromol/L)-induced aggregometry at least 6 h (mean 34.8+/-25.9 h) after administration of a loading dose of 600 mg clopidogrel. Platelet inhibition < 30% was defined as low response to clopidogrel. At 3-month follow-up, the primary outcome of a combined major cardiovascular event including non-fatal myocardial infarction, non-fatal ischaemic stroke, or cardiovascular death was evaluated. Twenty-two patients (5.8%) were classified as low responders. Compared with patients who adequately responded to clopidogrel, a low responder had a significantly higher risk of major cardiovascular events [22.7 vs. 5.6%; odds ratio, 4.9; 95% confidence interval (CI), 1.66-14.96; P = 0.004]. After adjustment for other factors influencing cardiovascular outcome, low response to clopidogrel and severe left ventricular dysfunction were independently associated with a major cardiovascular event within 3 months (hazard ratio for low response to clopidogrel, 3.71; 95% CI, 1.08-12.69; P = 0.037). CONCLUSION: Low response to clopidogrel in patients with symptomatic CAD treated by stenting significantly enhances the occurrence of cardiovascular events and death. The evaluation of low response to clopidogrel may help to identify patients at increased risk who may benefit from intensified antiplatelet strategy.