Genfrequenzen und Enzymaktivität der S-Adenosylhomocystein-Hydrolase in einer kroatischen Population

Abstract

Der Verlust der SAH-Hydrolase-Aktivität galt bisher als mit dem Leben nicht vereinbar. Baric et al. berichteten 2004 erstmals von einem kroatischen Jungen mit primärem SAH-Hydrolase-Mangel, der von seinen Eltern zwei verschiedene Defektallele geerbt hat. In dieser Arbeit wurde untersucht, ob es in der kroatischen Bevölkerung eine Häufung von Defektallelen der SAH-Hydrolase gibt.

Die populationsgenetische Untersuchung einer Stichprobe von 237 unverwandten Kroaten aus Zagreb mittels SGE und anschließender Zymogrammfärbung ergab für die SAH-Hydrolase folgende Genfrequenzen: SAHH*1= 0,941; SAHH*2=0,032 und SAHH*3=0,006. Zusätzlich wurde ein neuer Phänotyp der SAH-Hydrolase, SAHH 4-1, gefunden. Das Allel SAHH*4 tritt mit einer Genfrequenz von 0,015 auf. Im beobachteten Kollektiv befanden sich drei phänotypisch gesunde Träger eines Defektallels, deren SAH-Hydrolase nur 30-40% der Aktivität ihres entsprechenden SAH-Hydrolase-Phänotyps zeigte. Die Frequenz des stummen Allels SAHH*0 in der kroatischen Population beträgt 0,6%. In der densitometrischen Untersuchung der Zymogramme auf Basis des Proteingehalts zeigten sich für die einzelnen Phänotypen keine Unterschiede in der SAH-Hydrolase-Aktivität. Die quantitative Enzymaktivität der SAH-Hydrolase konnte mittels Spektralphotometrie nicht bestimmt werden, da innerhalb der Ergebnisse der einzelnen Proben zu große Schwankungen auftraten. Für Aussagen über die SAH-Hydrolase-Aktivität im Hämolysat bleibt vorläufig die SGE mit anschließender Zymogrammtechnik der Spektralphotometrie überlegen.

The loss of the SAH hydrolase activity was not considered life compatible so far. For the first time in 2004 Baric et al. reported a Croatian boy with a inherited deficiency of SAH-hydrolase, in which he inherited two different defect alleles from its parents. In this work it was examined whether there is an amassment of defect alleles of the SAH hydrolase in the Croatian population.

The population-genetic analysis of a sample of 237 non related Croats from Zagreb by use of SGE and a following staining procedure with a cellulose acetate mambrane overlay resulted in the following gene frequencies for the SAH hydrolase: SAHH*1 = 0,941; SAHH*2=0,032 and SAHH*3=0,006. Additionally a new phenotype of the SAH-hydrolase was found: SAHH 4-1. The allele SAHH*4 appears with a gene frequency of 0,015. In the observed collective were three phenotypically healthy carriers of a defect allele, whose SAH-hydrolase showed only 30-40% of the activity of its corresponding SAH-hydrolase-phenotype. The frequency of the mute allele SAHH*0 in the Croatian population adds up to 0,6%. No difference was found in the SAH-hydrolase-activity for the individual phenotypes with the densitometrically examination of the electrophoretic patterns on the basis of the protein content. The quantitative enzyme activity of the SAH-hydrolase could not be determined by means of spectralphotometry, since whitin the results of the individual samples the apperace of fluctuations was too high. For statements about the SAH-hydrolase-activity in the hemolysates, the SGE with following densitometrical examination of the electrophoretic patterns stays superior to the spectralphotometry.