Differentielle Expression des Early Growth Response Gene Egr1 und frühe Aktivierung der Mikroglia nach ionisierender Bestrahlung im Zentralen Nervensystem der Ratte

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dc.contributor.advisor Meyermann, R, Prof. Dr. de_DE
dc.contributor.author Vollmann, Henning de_DE
dc.date.accessioned 2007-07-17 de_DE
dc.date.accessioned 2014-03-18T09:38:39Z
dc.date.available 2007-07-17 de_DE
dc.date.available 2014-03-18T09:38:39Z
dc.date.issued 2007 de_DE
dc.identifier.other 27577855X de_DE
dc.identifier.uri http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-29169 de_DE
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10900/45053
dc.description.abstract Zielsetzung: Es wurden die frühen Effekte von gamma-Bestrahlung auf die Expression, die subzelluläre Lokalisation und räumliche Verteilung des strahleninduzierbaren Transkriptionsfaktors Egr1 (Early Growth Response Gene 1) ebenso wie auf die Aktivierung der Mikroglia untersucht. Es wird angenommen, dass beide Faktoren, Egr1 als ein Immediate Early Gene und die Mikroglia als ein zellulärer Marker, frühe Effekte im ZNS-Gewebe in Antwort auf Bestrahlung maßgeblich bestimmen. Zu diesem Zweck wurde ihr zeitlicher Verlauf näher studiert. Materialien & Methodik: Männliche sprague dawley Ratten (n = 21; 7 Wochen alt) wurden in 7 Gruppen entweder einer einzeitigen Ganzkörperbestrahlung von 10 Gray ausgesetzt oder als Kontrollen scheinbestrahlt und nach unterschiedlichen Zeitpunkten von 20 min, 2 h, 6 h, 1 Tag und 3 Tagen getötet. Gehirngewebe wurde mit Hilfe der Immunhistochemie, bzw. mit Western blot Analysen auf Proteinebene und mit PCR-Methoden auf molekularbiologischer Ebene untersucht. Ergebnisse: Die Expression von Egr1 in Neuronen war nach Bestrahlung im Gegensatz zu glialen Zellen reduziert. Die Egr1-Expression im Zytoplasma von glialen Zellen war hingegen in den meisten Regionen 6 Stunden bis 1 Tag nach Bestrahlung signifikant höher im Vergleich zu den Kontrollen. Die nukleäre Expression von Egr1 in glialen Zellen war wiederum bereits nach 2 Stunden und teilweise auch nach 3 Tagen signifikant höher. Die Aktivierung der Mikroglia / Makrophagen, aufgezeigt durch den Marker CD68, geschah schon zu den Zeitpunkten 2 Stunden und 3 Tagen nach Bestrahlung. In der Analyse von zellfraktionierten ZNS-Proben durch Western blot erschien in der zytoplasmatischen Fraktion eine 110 kDa schwere Variante und in der nukleären vorwiegend eine etwa 75 kDa und ebenfalls eine 55 kDa schwere Version des Egr1-Proteins. de_DE
dc.description.abstract Background: Little is known about the immediate effects of whole-brain gamma-irradiation. The author hypothesizes that Egr1 as an immediate early gene and microglia both participate in early reactions. Material and Methods: Both, expression of Egr1 and cellular distribution were studied in a temporal sequence in different brain regions of rats subjected to irradiation with 10 Gy. Brain tissue was examined using immunohistochemistry, real-time RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction), and Western blotting. Results: Astroglia and oligodendroglia showed increased Egr1 immunoreactivity within the first hours following irradiation. This was accompanied by a strong peak in CD68 immunoreactivity histologically attributable to activated microglia. A high constitutive expression of Egr1 protein in the nuclei of activated neurons was reduced following irradiation and RT-PCR demonstrated significantly reduced levels of egr1-lv as a neuronal activity-related mRNA variant. Conclusion: The induction of Egr1 in glial cells, as well as the activation of microglia take place earlier than histological changes reported so far. The authors revealed a temporal sequence of reactions that point toward the initiation of an immediate inflammatory response including reduced neuronal activity. en
dc.language.iso de de_DE
dc.publisher Universität Tübingen de_DE
dc.rights ubt-podok de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=de de_DE
dc.rights.uri http://tobias-lib.uni-tuebingen.de/doku/lic_mit_pod.php?la=en en
dc.subject.classification Mikroglia , Strahlentherapie de_DE
dc.subject.ddc 610 de_DE
dc.subject.other Egr1 , Subzelluläre Lokalisation , Frühe Aktivierung de_DE
dc.subject.other Egr1 , Microglia , Irradiation , Subcellular localization , Early activation en
dc.title Differentielle Expression des Early Growth Response Gene Egr1 und frühe Aktivierung der Mikroglia nach ionisierender Bestrahlung im Zentralen Nervensystem der Ratte de_DE
dc.title Differential Expression of Egr1 and Activation of Microglia Following Irradiation in the Rat Brain en
dc.type PhDThesis de_DE
dcterms.dateAccepted 2006-05-08 de_DE
utue.publikation.fachbereich Sonstige de_DE
utue.publikation.fakultaet 4 Medizinische Fakultät de_DE
dcterms.DCMIType Text de_DE
utue.publikation.typ doctoralThesis de_DE
utue.opus.id 2916 de_DE
thesis.grantor 05/06 Medizinische Fakultät de_DE

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