Untersuchung der Pharmakokinetik von Piritramid bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren bei orthopädischen Eingriffen

Abstract

In der vorliegenden Studie wurde die Pharmakokinetik von Piritramid bei Kindern bis 3 Jahren untersucht. Piritramid ist ein weit verbreitetes, häufig eingesetztes starkes Schmerzmittel, dessen pharmakokinetische Eigenschaften bisher nur bei Erwachsenen untersucht wurden. Im Rahmen der geplanten Operation eines angeborenen Klumpfußes, bei welcher die Kinder Piritramid erhielten, wurde 26 Kindern Blutproben entnommen und auf ihre Piritramid-Konzentration untersucht. Piritramid wurde in einer Dosis von 0.1 mg/kgKG verabreicht. Die Blutentnahmen erfolgten über eine periphere Vene zu den Zeitpunkten 5, 10, 20, 30, 60 und 120 min, sowie 3 und 6 Stunden nach der Gabe von Piritramid. Es wurden zwei Gruppen von Kindern gebildet, um einen Vergleich vornehmen zu können. Die Gruppen bestanden aus Kindern unter und über einem Jahr. Die beiden Gruppen wurden hinsichtlich Tmax, Cmax, AUC0-180 und AUC0-180/Dosis verglichen. Hierbei zeigte sich für Tmax, Cmax und AUC0-180 kein erkennbarer Unterschied. Die AUC0-180/Dosis ist bei den älteren Kindern deutlich niedriger, was durch die dem höheren Gewicht der Kinder angepasste höhere Dosis erklärbar ist. Die Plasmaspiegel von Piritramid bei den untersuchten Kindern lassen sich am besten mit dem 2-Kompartiment-Modell beschreiben. Im Vergleich zu den Daten von Erwachsenen (Kietzmann et. al., 1996) sind die Halbwertszeiten bei den Kindern statistisch signifikant deutlich kürzer. Vermutlich ist nach 6 h die erste Eliminationsphase noch nicht abgeschlossen und somit die terminale Eliminationsphase noch nicht erreicht. Die ermittelten Sekundärparameter Clearance, Verteilungsvolumen im steady-state und T1/2 sollten daher nur unter diesem Vorbehalt interpretiert werden.

In the study at hand the pharmacokinetics of piritramide administered on children in the age of up to 3 years have been examined. This report focuses on the application of piritramide during orthopaedic surgery. Piritramide is a commonly used and prevalent potent analgesic, whose pharmacokinetics so far have only been investigated if administered to adults. During planned surgeries of congenital clubfoot blood samples of 26 children have been taken which then were analysed to determine the concentration of piritramide. The dosage of piritramide was 0.1 mg/kg. The blood samples were taken through the intravenous cannula in the following sequences: 5, 10, 20, 30 and 60 min and 2, 3, ans 6 hours after the application of the piritramide bolus. In order to allow a comparison the patients were grouped in two age groups: one group of patients under the age of 1 and one group of patients older than 1 year. The two age groups of pediatric patients were compared with respect to Tmax,Cmax, AUC0-180 and AUC0-180/dose. With regards to Tmax, Cmax and AUC0-180 no noticeable differences were found. Older children showed lower values for AUC0-180/dose which can be explained by the fact that older children have a higher body weight and consequently got a higher dosage. Plasma concentrations of piritramide of the monitored childern fitted best to the two compartment model. In comparison to the data of adults the half life for children is statistically significant much lower. This suggests that after a period of six hours the first elemination phase is not yet finished and the terminal elemination phase has not yet been reached. Consequently the determined secondary parameters clearance, steady-state volume of ditribution and T1/2 should only be interpreted with this reservation.