Immunhistologische Analyse von Zelladhäsions- und Matrixmolekülen bei Nierenzellkarzinomen

Abstract

In dieser Arbeit wurde untersucht, ob bei renalen Karzinomen ein pathologisch verändertes Expressionsmuster von Adhäsionsmolekülen in Abhängigkeit vom Tumorstadium, vom zellulären Malignitätsgrad und der Histologie aufgezeigt werden kann. E- und N-Cadherin, die in der normalen Niere im Bereich distaler Tubulusanteile und der Sammelrohre bzw. auf Zellen des proximalen Tubulusepithels selektiv zu finden sind, wurden im Tumorgewebe in den meisten Fällen gleichzeitig exprimiert. Drei Tumore waren für beide Moleküle negativ. Bei einigen entdifferenzierten Tumoren wechselte die Expression von einer umschriebenen Verteilung auf der Zelloberfläche zu einer diffusen Anfärbung auch des Zytoplasmas. Die Mehrzahl der NZK zeigte keine VE-Cadherin-Expression. VE-Cadherin konnte im normalen Nierengewebe auf Endothelzellen verschiedener Blutgefäße, interstitieller Kapillaren und Glomeruli, im Tumorgewebe nur im Bereich von fokal gruppierten Gefäßen detektiert werden. Die meisten Endothelien waren in den NZK vermutlich als Hinweis für ihre geringe Ausreifung für VE-Cadherin negativ. P-Cadherin mit einer beschränkten Expression auf wenigen proximalen Tubuluszellen, mesangialen Zellen in Glomeruli und auf der Intima größerer Gefäße in der Normalniere, war nur im Zytoplasma einzelner, epithelialer Zellen eines einzigen extrem malignen Tumors zu finden. Syndecan-1, das zur kontrollierten Verankerung von Zellen an die umgebende Matrix beitragen kann, zeigte sich in den meisten Tumoren in einer im Vergleich zum gesunden renalen Gewebe reduzierten Expression und membranständiger, fokal begrenzter Anordnung. In entdifferenzierten NZK konnte aber auch eine diffuse, zytoplasmatische Anfärbung vorliegen. Obwohl die untersuchten Integrine auf den Tumorzellen der verschiedenen NZK individuell variieren konnten, waren alpha3-, alpha6- und alphav-Integrin durchgehend auf Tumorzellen und alpha4 selektiv auf Stromazellen und Blutgefäßen zu finden. Wie in den tubulären Basalmembranen der Normalniere zeigten auch NZK niedrigen Malignitätsgrades Basalmembranen mit Laminin-10/11- und Perlecan-Expression. Ein Verlust dieser Basalmembrankomponenten zeigte sich bei wenig differenzierten Tumoren, denen Laminin-10/11 fehlte und in denen Perlecan äußerst schwach exprimiert wurde. Tenascin-C hingegen, ließ sich als weitere Basalmembrankomponente in einzelnen Tumoren, auch bei Fehlen von Laminin-10/11 und Perlecan, im Tumorstroma zeigen. Insgesamt konnte für die verschiedenen Adhäsions- und Matrixmoleküle keine eindeutige Korrelation zwischen zellulärem Grading der Tumoren und ihrem Expressionsmuster beschrieben werden. Für die Berurteilung ihrer Bedeutung in der Tumorgenese des renalen Karzinoms bedarf es weiterer in situ und funktioneller in vitro Analysen.

In this study the expression of adhesion molecules in renal cell carcinoma was analysed wether there was a different expression pattern in pathological conditions depending on staging, cellular grading and histological type of tumor. E- and N-cadherin that are selectively found on distal tubuli, collecting ducts and respectively proximal tubuli in normal kidney, were both expressed in most cases on tumors at the same time. Three renal tumors were negativ for both molecules. In some purely differentiated tumors the expression pattern changed from a defined distribution on the cell surface to an additionally diffuse staining of the cytoplasm. Most of the renal cell carcinoma showed no expression of VE-cadherin. VE-cadherin was found on different kind of blood vessels, capillaries of the interstitium and glomeruli, whereas on it was detected only on focally located groups of vessels in renal cell carcinoma. Presumably as an indication of their immaturity the endothelia in renal cell carcinoma were negative for VE-cadherin. P-cadherin with a restricted expression on a few cells of proximal tubuli and mesangial cells of glomeruli in normal kidney, was only found in the cytoplasm of some epithelial cells on one single extremely malignant tumor. Syndecan-1 that might play an important role in controlled anchorage of cells into the surrounding matrix, showed a restricted membrane located expression in most tumors. But in dedifferentiated renal cell carcinoma a diffuse cytoplasmatic staining could be found as well. Although the studied integrines could vary individually on tumor cells of different renal cell carcinoma, alpha3-, alpha6- and alphav-integrin were thouroughly and alpha4 selectively present on cells of stroma and blood vessels. Tubular basement membrane of normal kidney as well as basement membrane of low grade malignant renal cell carcinoma expressed laminin-10/11 and perlecan. A loss of components of the basement membrane was observed in poorly differentiated carcinoma lacking expression of laminin-10/11 and expressing perlecan exceedingly weak. Tenascin-C as a another component of basement membrane however was detected in the stroma of single tumors, even when laminin-10/11 and perlecan were not presented. Altogether no significant correlation could be described between the examined cell adhesion and matrix molecules, their expression pattern and the cellular grading of the renal cell carcinoma. Further in situ and functional in vitro analysis are necessary to assess their meaning in tumorogenesis.