Einfluss von Ubichinon und Cerivastatin auf die Endothelfunktion der Arteria brachialis

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URI: http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:21-opus-13277
http://hdl.handle.net/10900/44512
Dokumentart: Dissertation
Date: 2004
Language: German
Faculty: 4 Medizinische Fakultät
Department: Sonstige
Advisor: Schröder, S.
Day of Oral Examination: 2003-11-12
DDC Classifikation: 610 - Medicine and health
Keywords: Arteriosklerose , Vasodilatation , Endothelschaden , Ubichinone
Other Keywords: Arteriosklerose , Endotheliale Dysfunktion , Ubichinon (Coenzym Q10) , Cerivastatin , flussinduzierte (endothelabhängige) Vasodilatation (FMD%)
Atherosclerosis , Endothelial Dysfunction , Ubiquinone , Cerivastatin , Flow Mediated Vasodilatation (FMD%)
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Inhaltszusammenfassung:

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Wirkungsweise von Statinen zur Reduktion der Cholesterinwerte bei Patienten mit nachgewiesener Hypercholesterin­ämie (Gesamt-Cholesterin >250 mg/dl, LDL-Cholesterin >130 mg/dl). Eine Erfolgskontrolle erfolgte über die Messung von FMD% (flußinduzierte Vasodilatation) als Maß für die endotheliale Dysfunktion (Vorhersage einer KHK). Dazu wurde eine Messung an der Arteria brachialis 10 cm oberhalb der Ellenbeuge unter gleichzeitiger Blutabnahme durchgeführt. In dieser Studie wird der Einfluss von Coenzym Q10 und Cerivastatin auf die Endothel­funktion der Arteria brachialis untersucht. Es wird eine Substitutionstherapie von Coenzym Q10 (3 x 50 mg/Tag), eine cholesterin­senkende Therapie mit dem Hydroxymethylglutaryl-CoenzymA-Reduktasehemmer Cerivastatin (0,3 mg/Tag) sowie die Kombination aus beiden Medikamenten durchge­führt und eine signifikante Verbesserung der endothelialen Dysfunktion nachgewiesen. In der vorliegenden Studie ist ein 2,8facher Coenzym Q10-Anstieg unter Coen­zym Q10-Monotherapie und ein 2,5facher Anstieg unter Cerivastatin + Coenzym Q10 (Kombination) erkennbar. Das Gesamtcholesterin kann innerhalb von 6 Wochen um 22% reduziert werden. Ebenso wird das LDL-Cholesterin unter Cerivastatin-Therapie um 26% gesenkt. Unter Therapie mit Cerivastatin vermindert sich die Coenzym Q10-Serumkonzen­tration signifikant 79% (p<0,004). Unter Kombinationstherapie steigt der Coenzym Q10-Serumspiegel um 217%. In der vorliegenden Studie wird sowohl unter Cerivastatin als auch unter Cerivastatin + Coenzym Q10 (Kombination) eine hochsignifikante Reduktion von Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin beobachtet. Zusätzlich lässt sich unter Kombination eine signifi­kante Reduktion der Lipoprotein a (Lp(a))-Spiegel in bezug auf den Studienbeginn nachweisen. Die Analyse der HDL-Cholesterin-Spiegel ergibt ebenfalls einen tendenziellen Vorteil der Kombination gegenüber den Monotherapien mit einer durchschnittlichen Steigerung um 7,5% in bezug auf den Studienbeginn.

Abstract:

Background: To current understanding, endothelial dysfunction is the functional prestep in atherosclerosis. There is evidence that lipid lowering drugs, as well as antioxidative agents might improve endothelial dysfunction. Ubiquinone is known as a potent antioxidant. However, clinical data concerning the influence of ubiquinone on endothelial dysfunction are still missing. Thus for, aim of the present study was to evaluate the effects of ubiquinone on the endothelial function of the brachial artery. Methods: 25 male patients with elevated LDL-cholesterol and manifest endothelial dysfunction were included in the present study. The endothelial function of the brachial artery was assessed by the use of high-resolution ultrasound. Endothelial dysfunction was definded as a flow-mediated vasodilatation (FMD%) <5%. Each patient had to pass through three different treatment phases: phase 1: single therapy with cerivastatin 0,3 mg/day, phase 2: single therapy with ubiquinone (3x50 mg/day) and phase 3: combination therapy cerivastatin 0,3 mg/day + ubiquinone (3x50 mg/day). At the end of each phase there was measurement of the endothelial function and blood parameters. Results: This study shows a significant improvement of the endothelial dysfunction with following treatment: Single therapy with ubiquinone led to a significant improvement of FMD% (baseline -0,25 +- 4,09% vs 7,06 +- 4,39% at six week follow up, p<0,0001. Also cerivastatin- (baseline -0,25 +- 4,09% vs 8,80 +- 6,39%, p<0,0001) and combination therapy induced a significant improvement of FMD% (baseline -0,25 +- 4,09% vs 8,82 +- 5,78%, p<0,0001). Conclusion: Our results suggest the effectiveness of oral supplementation with ubiquinone to improve endothelial dysfunction in male patients with hyperlipidemia. The usefulness of a combination with statins as well as the clinical impact of this finding needs to be evaluated in studies with larger patient numbers.

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