Investigating epigenetic dysregulation of Nociceptin opioid peptide receptor (NOP) in eating and weight disorders

Abstract

In dieser Arbeit werden DNA Methylierungsgrade des NOP-Rezeptor-Gens im Zusammenhang mit Adipositas und Binge-Eating-Störung (BED) untersucht mit dem Ziel, potenzielle Unterschiede zwischen den Gruppen zu identifizieren.

Charakteristisch für BED sind wiederkehrende Essanfälle ohne anschließende kompensatorische Maßnahmen. Zudem tritt die Störung häufig gemeinsam mit anderen psychischen Erkrankungen auf (Mars et al., 2025). Trotz vielseitiger verfügbarer Therapieoptionen bleiben Remissionsraten oft unzureichend (Solmi et al., 2024). Die Epigenetik befasst sich mit der Untersuchung Veränderungen der Genaktivität oder -funktion, die nicht auf einer Veränderung der DNA-Sequenz selbst beruhen (Dupont et al., 2009). Im Fokus dieser Arbeit steht die DNA-Methylierung. Das NOP-Rezeptorsystem ist an der Regulierung des Fressverhaltens und der Energiehomöostase beteiligt. In Tier- und Humanstudien gibt es Hinweise aus eine Beteiligung des Gens an Binge Eating und Adipositas (Micioni Di Bonaventura et al., 2019).

In dieser Arbeit wurden 229 Teilnehmende (130 mit BED, 99 ohne BED) untersucht. Die Gruppen sind vergleichbar in Alter und BMI. Mittels Pyrosequenzierung wurden drei CpG-Stellen im ersten Intron des NOP-Rezeptors auf ihr DNA Methylierungsniveau hin analysiert. Es ergaben sich keine generellen Unterschiede zwischen den Gruppen, es wurde jedoch eine Interaktion von Geschlecht und BED-Status gefunden. Männer mit BED zeigten höhere DNA Methylierung an einer der drei CpG Stellen. Es fanden sich keine BMI-Korrelationen mit DNA Methylierungswerten. Die Ergebnisse verdeutlichen die Vielschichtigkeit epigenetischer Regulation bei BED, mit möglichen geschlechts- und ortsspezifischen Effekten. Stärken der Studie sind die klinisch gut charakterisierte Stichprobe und standardisierte Methoden; Einschränkungen betreffen u. a. die geringe Zahl männlicher Teilnehmer, die Analyse peripherer DNA und das Querschnittsdesign. Zukünftige Forschung sollte größere, geschlechtsausgewogenere Kohorten, weitere Kontrollgruppen, genomweite Ansätze und weitere Kandidaten Gene einbeziehen.