Neue Mechanismen zur Regulation des thrombozytären Lipidmetabolismus und der Ca2+-abhängigen Signaltransduktion im Rahmen arterieller Thrombosen

Abstract

Die Dissertation ist gesperrt bis zum 12. Februar 2026 !

Thrombo-okklusive Erkrankungen, wie zum Beispiel Herzinfarkt oder Schlaganfall, resultieren hauptsächlich aus der übersteigerten Aktivierung von Thrombozyten. Dabei werden die thrombozytäre Adhäsion und Aggregation sowie die Thrombusbildung durch ein komplexes Netzwerk gesteuert, welches erhebliche Veränderungen der [Ca2+]i und des Lipidmetabolismus verursacht. Diese Prozesse werden wiederum von einer Vielzahl an Regulatoren beeinflusst, zu denen beispielsweise Lipid-bindende Proteine oder Kinasen zählen. Die Erforschung dieser Regulatoren erweitert nicht nur unser Verständnis für die molekularen Mechanismen in Thrombozyten, sondern ermöglicht auch die Identifizierung neuer Ansatzpunkte für antithrombotische Therapien. Im Rahmen dieser Arbeit sollten verschiedene Proteine (Annexin A7, Niemann-Pick C1 Protein und Casein Kinase 2α) untersucht werden, die über die Lipid- und Ca2+-abhängige Signaltransduktion auf die Aktivierung von Thrombozyten wirken.

Die vorliegende Arbeit bekräftigt, dass es sich bei den ausgewählten Proteinen um wichtige Regulatoren der Lipid- und Ca2+-abhängigen Aktivierung von Thrombozyten im Rahmen thrombo-okklusiver Erkrankungen handelt. Folglich stellen Annexin A7, das Niemann-Pick C1 Protein und die Casein Kinase 2α vielversprechende Ziele für die Entwicklung zukünftiger Antithrombotika dar. Weitere Studien sind notwendig, um die klinische Relevanz dieser experimentellen Befunde zu evaluieren.