Inhaltszusammenfassung:
Pseudomonas aeruginosa ist ein weit in der Umwelt verbreitetes, Gramnegatives Stäbchen. Was Infektionen beim Menschen anbelangt, so verursacht
es vor allem nosokomiale Infektionen wie Pneumonien, Verbrennungs- und
Wundinfektionen sowie Bakteriämien bei immungeschwächten Patienten. Diese
Infektionen sind häufig durch eine besondere Antibiotikaresistenz
gekennzeichnet, da Pseudomonas aeruginosa über verschiedene intrinsische,
erworbene und angepasste Resistenzmechanismen gegen Antibiotika verfügt.
Ein in diesem
Zusammenhang zentrales Enzym ist die β-Laktamase AmpC, die Penicilline und
Cefalosporine inaktiviert. Interessanterweise steht die
Aktivierung von AmpC in einem engen Zusammenhang mit einem zahlreiche
Enzyme und Gene umfassenden Stoffwechselweg, über den die Peptidoglykane
der Zellwand schrittweise ausgetauscht, metabolisiert und recycelt werden.
Frühere Studien haben gezeigt, dass das nicht charakterisierte
Protein YgfB in ID40 zu einer hohen ampC-Expression beiträgt, indem es die
Produktion der Amidase AmpDh3 unterdrückt (Eggers et al., 2022). Die
grundsätzliche Frage dieser Studie war es, zu untersuchen, ob es einen
Zusammenhang zwischen der Aktivität der durch die Gene dacB und creBC
kodierten Proteine und der Stärke der durch YgfB vermittelten Hemmung der
Produktion von AmpDh3 gibt.
Es konnte gezeigt werden, dass YgfB eine erhöhte Aktivität der β-Laktamase
AmpC sowie erhöhte minimale Hemmkonzentrationen für β-Laktam-Antibiotika
bewirkt. Somit hat es einen signifikanten Einfluss auf die β-Laktamresistenz in
ID40 und PA14. YgfB unterdrückt ampDh3 auf einer transkriptionellen Ebene,
was sich auch auf Proteinebene widerspiegelt. Die Amidase AmpDh3 wiederum
korreliert invers mit der Aktivität der β-Laktamase AmpC und der
Antibiotikaresistenz. Es konnten zudem Hinweise für die zytoplasmatische
Lokalisation von AmpDh3 gesammelt werden. Darüber hinaus konnte bestätigt
werden, dass eine Mutation im dacB Gen von ID40 die β-Laktamresistenz erhöht.
Allerdings hat diese Mutation keinen Einfluss auf die YgfB Produktion, erhöht
jedoch um einen Faktor von etwa 2 die transkriptionelle Aktivität des ampDh3
Promotors auf unbekannte Art und Weise (in geringerem Ausmaß als durch
YgfB). Das Zweikomponentensystem CreBC. trägt in einem gewissen Maße zur
β-Laktamresistenz von ID40 bei, dieser Beitrag ist jedoch unabhängig von der
Modulation der ampDh3-Expression. Die zentrale Rolle von ampR für die ampCvermittelte β-Laktamresistenz von ID40 und generell wurde bestätigt.