siRNA vermittelte Immunantwort in Vollblut, PBMC's und Endothelzellen

Abstract

Die vorliegenden Ergebnisse stellen die Basis für weitere Versuche zur Verminderung der Expression sowohl von ICAM siRNA als auch für E-Selektin siRNA in den Endothelzellen der Herzkranzgefäße, einer bestehenden Atherosklerose und vor allem während und nach einer Stentapplikation. Die geringe Genexpression begünstigt die Einheilphase und vermindert die Restenose. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass die ICAM siRNA und E-Selektin siRNA biokompatibel sind und keine toxischen, bzw. thrombogenen Auswirkungen auf das umliegende Gewebe zeigen. Sowohl in PBMCs als auch in Endothelzellen ist keine übermäßige Aktivierung des Immunsystems nachweisbar, was eine gute Biokompatibilität beweist. Zudem konnte gezeigt werden, dass die verwendeten siRNA hämo- und zytokompatibel sind. Bei Kontakt mit Vollblut sind günstige Ergebnisse entstanden, welche keine Aktivierung des Komplementsystems nach sich gezogen haben. Ebenfalls sind keine thrombogenen Reaktionen entstanden. In der vorliegenden Arbeit sind auch unterschiedliche Lipide in drei verschiedenen Konzentrationen untersucht worden. Diese sind in den meisten Ergebnissen positiv aufgefallen, allerdings können diese nicht in vivo weiter verabreicht werden. Es werden weitere Untersuchungen diesbezüglich notwendig sein. Die vorliegenden Ergebnisse stellen einen innovativen Einsatz der siRNA dar, die biokompatibel und nicht thrombogen sind und dabei das Immunsystem nicht aktivieren. Dies kann in Zusammenhang mit einer möglichen Beschichtung zum erfolgreichen Therapieeinsatz bei der Verwendung von Stents, zudem auch zur Verringerung unerwünschter Expression bestimmter Proteine verwendet werden.