Die protektive Wirkung der CXCR4- und CXCR7-Inhibition hängt in der akuten pulmonalen Inflammation vom A2B Adenosinrezeptor ab

Abstract

Die Ergebnisse dieser Dissertation verdeutlichen die Bedeutung der CXCR4- und CXCR7-Inhibition in Abhängigkeit des A2BAR-Status am murinen Modell einer LPS-induzierten akuten pulmonalen Inflammation. Zum einen zeigen die Ergebnisse, dass sich eine CXCR4- Inhibition mit AMD3100 und eine CXCR7-Inhibition mit CCX771 in Anwesenheit des A2BAR, positiv auf den Verlauf einer akuten pulmonalen Inflammation auswirkt. Die Inhibition des CXCR4 und CXCR7 zeigt in Wildtyp Mäusen protektive Effekte auf die endotheliale und epitheliale Barriere. Die Rezeptor-Inhibition bewirkt eine Reduktion der Migration Neutrophiler Granulozyten in die verschiedenen Lungenkompartimente und vermindert die Destruktion der alveolokapillären Barriere. Zusätzlich wird durch die Inhibition des CXCR4 und CXCR7 die Mikrovaskuläre Permeabilität signifikant vermindert und auch die Chemokin- und Zytokinfreisetzung wird reduziert. Zum anderen zeigen die Ergebnisse dieser Arbeit, dass die protektiven Effekte einer Inhibition des CXCR4 und des CXCR7 bei zeitgleichem Fehlen des A2BAR ausbleiben.