Einfluss des Formylpeptidrezeptors 2 auf die Homöostase Dendritischer Zellen

Abstract

Dendritische Zellen (DC) sind von entscheidender Relevanz für das Zusammenspiel von angeborenem und erworbenem Immunsystem. Hierbei wird die Funktionalität dieses System unter anderem durch die Homöostase des DC-Netzwerkes gewährleistet, die sich auf einem schmalen Grat zwischen Immundefizienz und Autoimmunität bewegt. Vorarbeiten zeigten, dass sich der promiskuitive und G-Protein-gekoppelte FPR2 auf die Anzahl Dendritischer Zellen im lymphatischen Gewebe auswirkt. Dieser mögliche Einfluss auf die DC-Homöostase sollte hier untersucht werden. Hierzu wurden die Zellzahl und Verteilung von DCs, sowie ihren Subpopulationen und Vorläufern in Knochenmark und Milz von C57BL/6- und FPR2-/--Mäusen durchflusszytometrisch analysiert. Ebenso wurde das Apoptose-Verhalten der DCs, sowie die intrazelluläre Menge des anti-apoptotischen Proteins Bcl-2 per Durchflusszytometrie untersucht. Außerdem wurden in Kultur generierte C57BL/6- und FPR2-/--BMDCs in Bezug auf ihre Maturation und die Sezernierung von Zytokinen nach Stimulation mit LPS analysiert. Höhere DC Zahlen in der Milz von FPR2-/--Mäusen, wie in den vorherigen Versuchen, konnten nicht gezeigt werden, jedoch wurden veränderte prozentuale Anteile von DC-Subpopulationen beobachtet. Die FPR2-/--DCs in der Milz zeigten ein besseres Überleben und höhere intrazelluläre Mengen des anti-apoptotischen Protein Bcl-2. Die FPR2-/--BMDCs sezernierten nach Stimulation mit LPS signifikant geringere Konzentrationen des anti-apoptotischen Zytokins IL-10. Der FPR2 zeigt also einen Einfluss auf die Apoptose der Dendritischen Zellen, sowie auf ihre anti-inflammatorische Funktion. Zur abschließenden Klärung seines Einflusses auf die DC-Homöostase sind jedoch noch weitere Untersuchungen angezeigt.